203356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-detia-2-tia-cefem-2-karbonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 356 B

2

szubsztituált oxadiazol- vagy tiadiazolcsoport, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazolcsoport, karboxicsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített tetrazolcsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált triazolo-pirimidil- csoport, ciano- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztituált 2-4 szénatomos alkenilcsoport, nitrocsoporttal szubsztituált benzofurazonilcsoport, vagy

Z’aR’a - ahol

R’3jelentése 1—4 szénatomos alkanoilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, benzil-oxi-, azido-, ciano-, adott esetben nitrocsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, piridilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazolil-tiocsoport, tri-(l-4 szénatomos alkil)-ammónium- csoport, di-(l—4 szénatomos alkil)-(2-4 szénatomos alkinil)- ammóniumcsoport, di-(l-4 szénatomos alkil)-ammónium-csoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált vagy 1-4 szénatomos alkanoil-tiocsoporttal szubsztituált tieno- piridínium-csoport, adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirazíniumcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoporttal szubsztituált morfolínium-, pirrolidínium- vagy imidazoliumcsoport, 1-2 oxocsoporttal, halogén-(2-4 szénatomos alkenil)-csoporttal, előnyösen klór-propenilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált triazinil-tiocsoport, nitro-fenil-tiocsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrahidro-kinolínium-, kinolínium- , trihidro-izokinolínium-, izokinolíniumcsoport, tiazolo- piridínium- vagy tiazoliumcsoport, adott esetben di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-csoporttal, legfeljebb két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos alkil)csoporttal, 1-4 szénatomos alkil- tiocsoporttal, cianocsoporttal, hidroxi-imino-metil-csoporttal, trifluor-metil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkanoil-, karboxil-, fenil-, benzoil-, 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-, 1-4 szénatomos alkanoil-amino-csoporttal, halogénatommal, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, di(l—4 szénatomos alkanoil)-amino-csoporttal, tiocianáto-, fenil-tio-, hidroxi-, amino-, 1-4 szénatomos alkoxi-imino-metil-csoporttal, adott esetben legfeljebb 2 karboxilcsoporttal, fenoxicsoporttal, 3-5 szénatomos cikloalkilcsoporttal, hidroxi- amino-karbonil-, amino-karbonil- vagy aminooxo-1-4 szénatomos alkil-amino-karbonil- vagy amino-tio-karbonil-csoporttal szubsztituált piridíniumcsoport, vagy

6,7-dihidro-piridínium-csoport;

Z’, jelentése (CH2)-csoport, vegyértékvonal vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoport, vagy Z’,R’3 együtt fenilcsoporttal helyettesített szeléniumcsoportot jelent,

Rí lehet továbbá karboxil-, tiocianáto-, amino-karbonil- hidrazono-metil-, nitro-fenil-hidrazonometil-, trifluor-metil-2-4 szénatomos alkenilcsoport,

COM, azaz CO2A - ahol

A jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilkaiboniloxi-1- 4 szénatomos alkilcsoport, m lehet 0 vagy 1, vagy

Rí és CO2A együtt Rm vagy Rw képletű csoportot képez - hogy

a) egy (IHai) általános képletu vegyületet, mely képletben Hal jelentése halogénatom, R’„ jelentése Rí tárgyi körében megadott jelentésével azonos, -SH, -CH2- OH, -CHO vagy ezek védőcsoporttal védett származéka, A jelentése a tárgyi körben megadott, vagy egy (IIIai) általános képletu vegyületet, mely képletben Hal, A és R’u jelentése az előbbi, egy (Üa) általános képletű vegyülettel vagy (II’a) általános képletu vegyülettel - mely képletben R’ jelentése a tárgyi körben megadott R’p jelentése amino- védőcsoport, előnyösen tritilcsoport, illetve Ra jelentése a tárgyi kör szerinti- reagáltatunk, majd a kapott (I’i) vagy (Ii) általános képletű vegyületet - mely képletben R’p, R’, A és R’u, illetve R jeelntése a fentiekben megadott - dehidratáljuk előnyösen difoszfor-tetrajodiddal vagy foszfortribromiddal, vagy

b) egy (II) általános képletű vegyületet - mely képletben Rí, A és n2 jelentése a tárgyi körben megadott- egy (IV’) általános képletű savval, illetve (IVa) általános képletű savval - mely képletben R’ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R’p és Ra jelentése a fentiekben megadott - reagáltatunk,

majd az a) vagy b) eljárás szerint előállított (I’i), illetve (I”i) általános képletű vegyületet - adott esetben (I’3) általános képletű vegyületté alakítjuk, mely képletben R’p, R’u, R’, A és Ra jelentése a fenti - vagy kívánt esetben egy vagy több alábbi reakcióba visszük:

i) egy R’u helyén hidroxi-metil-csoportot tartalmazó (I’i), azaz (I’3ik) vagy (I”i) általános képletű vegyületet izopropil-éterrel reagáltatunk, vagy

ii) egy R’u helyén hidroxi-metil-csoportot tartalmazó (I’i) azaz (I’3 ik) vagy (I”i általános képletű vegyületet kívánt esetben az R’u csoporton halogénezünk (I*3Uk) képletű vegyületté, majd- HS-R’3 általános képletű vegyülettel, vagy- HalR’3 általános képletű vegyülettel, vagy- trifenil-foszfinnal, majd R’c-(CH2)n-CH(0H)0R” általános képletű félacetállal - mely képletekben R’3, R’c jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-karbonil-, ciano- vagy CF3-csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkiléncsoport, Hal jelentése halogénatom, n jelentése 0, 1, 2 vagy 3, R” jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk, vagy,

iii) egy R’u helyén -SH csoportot tartalmazó (I’i), azaz (I’3uik) vagy (I”i) általános képletű vegyületet HalR’2 általános képletű vegyülettel - mely képletben Hal jelentése halogénatom, R’2 jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk vagy

iv) egy R’u helyén -S-CH2-Hal-csoportot - mely

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

107