203356. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-detia-2-tia-cefem-2-karbonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 203 356 B

2

szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazolamino-karbonilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-, tri(l—4 szénatomos alkil)-ammóniumcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport,

piridilcsoport, adott esetben nitro-, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituál fenilcsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy alkil-tiocsoporttal szubsztituált oxadiazol- vagy tia-diazolcsoport, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazolcsoport, karboxicsoporttal szubsztituált 1- 4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített tetrazolcsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált triazolo-pirimidilcsoport, ciano- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal szubsztituált 2-4 szénatomos alkenilcsoport, nitrocsoporttal szubsztituált benzofurazonilcsoport, vagy

Z’aR’3 - ahol

R*3 jelentése 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, benzil-oxi-, azido-, ciano-, adott esetben nitrocsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, piridilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált tetrazolil-tiocsoport, tri(l-4 szénatomos alkilj-ammóniumcsoport, di(1^4 szénatomos alkil)-(2—4 szénatomos alkinilj-ammóniumcsoport, di(l—4 szénatomos alkil)- ammóniumcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal

szubsztituált vagy 1-4 szénatomos alkanoil-tiocsoporttal szubsztituált tieno-piridíniumcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsporttal

szubsztituált pirazíniumcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-tio- vagy

2-4 szénatomos alkenilcsoporttal szubsztituált morflínium-, pirrolidínium- vagy imidazoliumcsoport, 1-2 oxocsoporttal, halogén-2-4 szénatomos alkenilcsoporttal, előnyösen klór-propenilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált triazinil-tiocsoport, nitro-fenil-tiocsoport,

adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal

szubsztituált tetrahidro-kinolinium-, kinolmium-, trihidro-izokinolínium-, izokinolíniumcsoport, tiazolo- piridínium- vagy tiazoliumcsoport, adott esetben di(l—4 szénatomos alkil)-aminocsoporttal, legfeljebb két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-tiocsoporttal, cianocsoporttal, hidroxi-imino-metilcsoporttal, trifluor-metilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkanoil-, karboxil-, fenil-, benzoil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-4 szénatomos alkanoil-aminocsoporttal, halogénatommal, hidroxi-1-4 szénatomos alkil-, di(l-4 szénatomos alkanoil)-aminocsoporttal, tiocianáto-, fenil-tio-, hidroxil-, amino-, 1-4 szénatomos alkoxi-imino-metilcsoporttal, adott esetben legfeljebb 2 karboxilcsoporttal, fenoxicsoporttal, 3-5 szénatomos cikloalkilcsoporttal, hidroxi-amino-karbonil-,

amino-karbonil- vagy amino-oxo-1-4 szénatomos alkil-amino-karbonil- vagy amino-tiokarbonilcsoporttal szubsztituált piridíniumcsoport, vagy

6,7-dihidro-piridíniumcsoport;

2V jelentése (CH2)-csoport - vegyértékvonal vagy 2- 4 szénatomos alkenilcsoport,

Z’aR’3 lehet együtt fenil-szelénium-csoport,

Rí lehet továbbá karboxil-, tiocianáto-, amino-karbonil-hidrazono-metil-, nitrofenil-hidrazonometil-, trifluor-metil-2-4 szénatomos alkenilcsoport, COM, azaz CO2A - ahol

A jelentése hidrogénatom vagy észtermaradék, előnyösen 1-4 szénatomos alkil-karboniloxi-1-4 szénatomos alkilcsoport, m lehet 0 vagy 1, és

Rí és CO2A együtt Rie3 vagy Rie4 képlett! csoportot képez.

A gyógyászati készítmények hatóanyagaként még előnyösebbek azok a vegyületek, melyek képletében R’ jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy allilcsoport,

Rí jelentése metoxi-metil-, piridinil-tio-, piridinil-, fenil-, fenil-tio- vagy tienopiridíniumcsoport, melyek adott esetben metil-, ciklopropil-, nitrocsoporttal, klóratommal vagy metoxicsoporttal lehetnek helyettesítve, fenil-szelenil-, metil- tio- vagy etil-tiocsoport, melyek adott esetben karboxil-, etoxi- karbonil- vagy aminocsoporttal lehetnek helyettesítve, etil-, izopropil-, metil-tetrazolil-tio-, metil- vagy tiometil-tioadiazoliltio-, metil-oxadiazoliltio-, trimetil-ammónium-metil- vagy piridíniumcsoport, melyek adott esetben helyettesítettek lehetnek vagy dihidro-piridíniumcsoport, ezenkívül Rí jelentése S-R’3 általános képlett! csoport is lehet - mely képletben R’3 jelentése a fenti megadott.

Még előnyösebbek a gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként a példákban leírt és a következőkben felsorolt vegyületek:

- 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamid]-3-(3-nitro-fenil-tio)-8-oxo-4-tia-l-aza -biciklo[4,2,0]-okt-2-én-2-karbonsav, színizomer;- 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-3-(4-nitro-fenil)-8-oxo-4-tia-l-aza-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2-karbonsav, színizomer,- 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido] -3- {[ 1 -metil-( 1 H)-tetrazol-5-il]-tio >-8-oxo-4-tia-l-aza-biciklo[4,2,0]okt-2-én-2- -karbonsav, színizomer;- 7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-(metoxi-imino)-acetamido]-8-oxo-3-{[l-metil-(lH)-tetrazol-5-il]-tio-metil }-4-tia-1 -aza-biciklo[4,2,0]-okt-2-én-2- -karbonsav, színizomer,- l-{7-[(2-amino-tiazol-4-il)-(metoxi-imino)-acetamido] -2-karboxi-8-oxo-4-tia-1 -aza-biciklo[4,2,0]okt-2-én-3-il)-metil-piridínium, színizomer;- l-{7-[(2-amino-tiazol-4-il)-(metoxi-imino)-acetamido]-2-karboxi-8-oxo-4-tia-1 -aza-biciklo[4,2,0]okt-2-én-3-il)-metil-(6,7-dihidro)-5H-l-pirindínium, színizomer;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

11