203355. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azabiciklo-[3,2,0]-hept-2-én-karbonsav-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 355 B 2 min, dietanol-amin, piperazin, dimetil-amino-etanol, 2-amino-2-metíl-l-propanol, teofillin vagy N-metilglukamin. A találmány oltalmi körébe tartozik továbbá az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóinak előállítási eljárása is. Ezen sókat az R3, R4 és R3 csoportokban lévő aminocsoportokkal képezzük. A sók lehetnek szerves vagy szervetlen savakkal, így például sósavval, hidrogén-bromiddal, citromsavval vagy borkősavval képzett sók. A sók lehetnek egyértékű, így például mononátriumsó, amelyet az (I) általános képletű vegyületek és 1 ekvivalens nátrium-hidroxid reagáltatásával nyerünk, de lehetnek kétértékű sók is. Ilyen sókat például ügy állíthatunk elő, hogy 1 ekvivalens, kétértékű kationt tartalmazó bázist, például kalcium-hidroxidot 2 ekvivalens (I) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. A találmány szerinti eljárással nyert sók gyógyászatiig elfogadható, nem-toxikus származékok, amelyeket szintén hatóanyagként alkalmazhatunk a találmány szerinti eljárással nyert gyógyszerkészítményekben. Alkalmazhatjuk továbbá őket más egyéb gyógyászati hatóanyagokkal is elkeverve, amikor széles hatásspektrumú gyógyszerkészítményeket nyerünk. A találmány szerinti eljárással nyert stabil oxapen-2-em-karbonsavak értékes antimikrobás hatású anyagok, amelyek igen hatásosan alkalmazhatók különböző Gram-pozitív és Gram-negatív patogén mikroorganizmusokkal szemben. A szabad savak, és különösen azok sói, így például amin- vagy fémsói, különösen az alkálifém- és alkáliföldfém sók igen hasznos baktericidek, és alkalmazhatók érzékeny patogén mikroorganizmusok eltávolítására a fogászati és gyógyászati készülékeknél, mikroorganizmusok elválasztására, valamint a humán- és állatgyógyászatban gyógyászati célokra. Ez utóbbi esetekben szervetlen és szerves bázisokkal nyert gyógyászatilag elfogadható sókat alkalmazunk, mint az a penicillinek és Cefalosporinok adagolásánál ismert. Alkalmazhatjuk például az alkálifém- vagy dalkáliföldfém-sókat, a primer-, szekunder- és tercieraminsókat. Ezen sókat általában gyógyászatilag elfogadható folyékony vagy szilárd hordozóanyagokkal alkalmas dózisegység-formára hozzuk. Ilyen dőzisegységek például a pirulák, tabletták, kapszulák, kúpok, szirupok, elixírek, amelyeket önmagában ismert módon állítunk elő. A találmány szerinti eljárással nyert (I) általános képletű vegyületek értékes antibiotikumok, és előnyösen alkalmazhatók a különböző Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen, és mind a humán, mind az állatgyógyászat területén felhasználhatók. így például alkalmazhatók a következő Gram-pozitív vagy Gram-negatív baktériumok által előidézett fertőzések kezelésére: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bacillus subtilis, Salmonella typhosa, Pseudomonas és Bacterium proteus. A találmány szerinti antibakteriális szereket továbbá állati tápok, valamint élelmiszerek és különböző tápanyagok konzerválásához adalékként felhasználhatók, mint fertőtlenítő anyagok. Vizes oldatokban a koncentráció általában 0,1-100 rész antibiotikum/millió rész oldat, amely oldatot káros baktériumok elpusztítására vagy a szaporodásuk meggátlására alkalmazhatjuk orvosi és fogorvosi készülékeknél, de felhasználhatók ipari területeken is, így például vizes alapú bevonóanyagoknál, vagy papíripari malmoknál lágy vizekhez való adagoláskor, a káros baktériumok növekedésének meggátlására. A találmány szerinti eljárással nyert készítményekben a hatóanyag lehet egy vagy több találmány szerinti eljárással nyert (I) általános képletű vegyület. A készítmények lehetnek tabletták, porok vagy folyékony oldatok, vagy szuszpenziók vagy elixírek, és adagolásuk történhet orálisan, intravénásán vagy intramuszkulárisan. A készítményeket előnyösen a gyomor-bél traktuson keresztül felszívódó készítmények formájában adagoljuk. A tabletta- és kapszula készítmények orális adagolás esetében dózisegység-formában kerülnek előállításra, és a szokásos gyógyszerészeti hordozóanyagokat, így például kötőanyagokat, például szirupok, akácmézga, zselatin, szorbit, tragant vagy polivinilpirrolidon; töltőanyagokat, így például laktóz, cukor, kukoricakeményítő, kalcium-foszfát, szorbit vagy glicerin; kenőanyagokat, például magnézium-sztearát, talkum, polietilén-glikol, szilícium-dioxid; dezintegrációs anyagokat, például burgonyakeményítő; vagy nedvesítőanyagokat, így például nátrium-lauril-szulfátot tartalmaznak. A tablettákat ismert módon bevonattal is elláthatjuk. Az orális, folyékony készítményeket vizes vagy olajos szuszpenziók, oldatok, emulziók, szirupok, elixírek formájában nyerjük, vagy előállíthatjuk száraz készítmények formájában is, amelyeket vízzel vagy más alkalmas hordozóanyaggal közvetlen a felhasználás előtt teszünk felhasználásra alkalmassá. Az ilyen folyékony készítmények az ismert adalékanyagokat tartalmazzák, így például szuszpendálószereket, például szorbit-szirupot, metil-cellulózt, glükózt/cukorszirupot, zselatint, hidroxi-etil-cellulózt, karboxi-metil-cellulózt, alumínium-sztearát, gélt, vagy hidrogénezett élvezhető olajakat, így például mandulaolajat, frakcionált kókuszolajat, olajos észtert, propilén-glikolt vagy etil-alkoholt, továbbá konzerválószereket, így például metil- vagy propil-p-hidroxi-benzoátot, vagy szorbinsavat tartalmaznak. A kúpkészítményeket ismert kúp-alapanyagok, így példáubkakaóvaj vagy más gliceridek alkalmazásával állítjuk elő. Az injekció-készítményeket előállíthatjuk dózisegység-formában ampullákban vagy tartályokban, amelyek több dózisnak megfelelő anyagot tartalmaznak konzerválószerekkel együtt. A készítmények lehetnek szuszpenziók, oldatok vagy emulziók, amelyek lehetnek olajos vagy vizes készítmények, és például a következő adalékanyagokat tartalmazhatják: szuszpendáló-, stabilizáló- és/vagy diszpergálóanyagok. Az aktív hatóanyagot klórkészítmény formájában is előállíthatjuk, amelyet alkalmas hordozóanyaggal, így például steril, lázkeltő anyagot nem tartalmazósvízzel közvetlen a felhasználás előtt hozunk felhasználásra kész állapotba. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
