203352. lajstromszámú szabadalom • Új makrolid vegyületeket tartalmazó nematocid és akaricid készítmények, eljárás új makrolid vegyületek és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 352 B 2 (aB1+89* (c-0,99, CHC13), K* (EtOH) 245 nm (e 34 600), Vnuu (CHBrj) (cm1) 3540, 3460 (OH), 1708 (C-O), 1518, 1340 (NOz), 990 (C-O), 6 (CDClj) többek között 8,18 (d9, 2H), 7,48 (d9, 2H), 5,1-5,3 (m, 3H), 4,30 (t6, 1H), 3,46 (dl4, 1H). 5 A következőkben formálási példákat ismertetünk. A „hatóanyag” megjelölésen a 4. példa szerint előállított vegyületet értjük. Többfázisú parenterális injekciós készítmény készítése 1. példa Tömeg/térf.% Tartomány Hatóanyag 2,0 0,1-6,0 tömeg/térf.% benzil-alkohol 1,0 poliszorbát 80 10,0 glicerin-formai* 50,0 víz (injekciós minőségű) 100,0 ml-re kiegészítésül * a glicerin-formai glicerin és formaldehid kondenzációjának gyűrűs reakcióterméke 10 15 20 4. példa Tömeg/térf.% Tartomány Hatóanyag 2,0 0,1-3,0 tömeg/térf.% nemionos felületaktív szer (pl. Synperonic PE F68*) 2,0 benzil-alkohol 1,0 Miglyol 840** 16,0 térf.% víz (injekciós minőségű) 100,0 ml-re kiegészítésül * ICI védjegy ** Dynamit Nobel védjegy A hatóanyagot Miglyol 840-ben oldjuk. Feloldjuk a nemionos felületaktív szert és a benzil-alkoholt a víz nagy részében. Emulziót készítünk az olajos oldatnak a vizes oldathoz való adagolásával, miközben ismert módon homogenizáljuk az elegyet Az elegy térfogatát a kívánt értékre kiegészítjük, sterilezzük, és aszeptikusán kiszereljük. A hatóanyagot a poliszorbát 80-ban és a glicerinformáiban oldjuk. Hozzáadjuk a benzil-alkoholt, és az elegy térfogatát injekciós minőségű vízzel a kívánt értékre egészítjük ki. A készítményt ismert módon sterilezzük, például sterilre szűrjük vagy autoklávban melegítve sterilezzük, és aszeptikusán szereljük ki. 2. példa 30 Tömeg/térf.% Tartomány Hatóanyag 4,0 0,1-7,5 tömeg/térf.% benzil-alkohol 2,0 glicerin-triacetát 30,0 propilénglikol 100,0 ml-re kiegészítésül 35 A hatóanyagot a benzil-alkoholban és a glicerin-triacetátban oldjuk, hozzáadjuk a propilénglikolt, ezzel az oldat térfogatát a kívánt értékre kiegészítve. A készítményt ismert eljárással sterilezzük, például sterilre 40 szűrjük, és aszeptikusán szereljük ki. 3. példa Tömeg/térf.% Tartomány Hatóanyag 2,0 0,1-7,5 tömeg/térf.% etanol 36,0 térf.% nemionos felületaktív szer (pl. Synperonic PE L44*) 10,0 propilénglikol 100,0 ml-re kiegészítésül * ICI védjegy A hatóanyagot az etanolban és a felületaktív szerben oldjuk, és az oldat térfogatát a kívánt értékre pro- 55 pilénglikollal kiegészítjük. A készítményt ismert módon sterilezzük, például sterilre szűrjük és aszeptikusán szereljük ki. Aeroszolos permet készítése Tömeg% Tartomány Hatóanyag 0,1 0,01-2,0 tömeg% triklór-etán 29,9 triklór-fluor-metán 35,0 diklór-difluor-metán 35,0 A hatóanyagot a triklór-etánnal elegyítjük és aeroszol-tartályba töltjük. Az anyag fölötti üres teret a gáznemű hajtóanyaggal átöblítjük és a szelepet a megfelelő helyzetbe hozzuk. A szükséges mennyiségű folyékony hajtóanyagokat nyomás alatt a szelepen át betöltjük a tartályba. Felhelyezzük a működtető szerkezetet és a porvédő sapkát. Tabletták készítése Nedves granulálási eljárás mg Hatóanyag 250,0 magnézium-sztearát 4,5 kukoricakeményítő 22,5 nátrium-keményítő-glikolát 9,0 nátrium-lauril-szulfát 4,5 mikrokristályos cellulóz 450'% tabletta magtöfüegre kiegészítésül A hatóanyaghoz annyi 10%-os keményítőpépet adunk, hogy granulálásra alkalmas nedves masszát nyerjünk. Elkészítjük a granulátumokat, tálcás vagy fluidizált-ágyas szárítón szárítjuk, majd szitáljuk, majd hozzáadjuk a további alkotóanyagokat és az elegyet tablettává préseljük. Kívánt esetben a tablettamagokat filmbevonattal láthatjuk el hidroxi-propil-metil-cellulóz vagy más hasonló filmképző anyag alkalmazásával, amelyet vizes vagy nemvizes oldószerrendszerben alkalmazunk. Használhatunk formálást elősegítő szert vagy megfelelő színezéket is a filmbevonat készítésére szolgáló oldatban.60 25 45 50 7
