203350. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladáscsökkentő hatású triciklusos oxindol-származékok előállítására
1 HU 203 350 B 2 C3. 1 -Etil-2-oxo-2,3,5,6-tetrahidro-7H--ciklopenta[f]indol 44,2 g (0,157 mól) 2,3-dihidro-5-[(N-etil-N-brómacetil)-amino]-lH-indénhez 25 °C-on lassan 26 g (0,195 mól) alumínium-kloridot adunk. Ezután a reakcióelegyet 2 óráig 180 °C-on melegítjük. A forró keveréket 350 ml jég/víz keverékkel hirtelen lehűtjük, majd dietil-éter-diklór-metán eleggyel extraháljuk. A kivonatokat vízzel, telített sóoldatai mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. A kivonatokat bepárolva nyersterméket kapunk, amelyet 1 kg szilikagélen kromatografálunk. A kitermelés 15,7 g (50 %); olvadáspont 90,5-92 *C. NMR (CDCb): 1.21 (J-7 Hz, -CH3), 2,02 (J-7 Hz, -CH2-), 2,85 (J-7 Hz, -CH2-), 3,36 (-CH2-), 3,65 (J-7 Hz, ^ NCH2-), 6,63 (ArH) és 7,0 (ArH) ppm. D) preparálás (19) képlet Etil-1 -etil-2-oxo-2,3,5,6-tetrahidro-7H-cikIopenta[f]indol-3-karboxilát 5,00 g (24,9 millimól) l-etil-2-oxo-2,3,5,6-tetrahidro-7H- ciklopenta[f]indolból és 5,87 g (49,7 millimól) dietil- karbonátból 4,33 g (64 % kitermelés) várt köztiterméket állítunk elő; op. 167,5-170,5 “C. HRMS (M/e) Ci6Hi803N-re: Számított: 273,1365 Talált: 273,1393. E) preparálás (20) képlet l-Etil-2-oxo-2,3-dihidro-ciklohexa[f|indol El. 6-Etilamino-1,2,3,4-tetrahidro-naftalin A Bl. preparálás eljárását alkalmazva 21,6 g (0,146 mól) 5- és 6-amino-l,2,3,4-tetrahidro-naftalin és 36 g W2 Raney-nikkel keverékéből kiindulva, etanollal 9,48 g (37 % kitermelés) címben megadott köztiterméket kapunk, 1 kg szilikagéllel töltött oszlopon való kromatografálás után (eluens: 10 % dietil-éter- hexán). NMR (CDCb): 1,2 (J-7 Hz, -CH3), 1,75 (-CH2), 2.6 (-CH2-), 3,08 (J-7 Hz, ^ NCH2-), 3,2 (1NH), 6,27 (ArH), 6,32 (J-8 Hz, ArH) és 6,76 (J-8 Hz, ArH) ppm. E2. 6-[(N-EöJ-N-bróm-acetil)-amino]-l,2,3,4- -tetrahidro-naftalin A C2. preparálás eljárását alkalmazva 9,48 g (54 millimól) 6-etilamino-l,2,3,4-tetrahidro-naftalinból és 5.6 g (27,7 millimól) bróm-acetil-bromidból 7,4 g (92 % kitermelés) várt köztiterméket állítunk elő. NMR (CDCb): Ul (F-7 Hz, -CH3), 1,8 (-CH2-), 2,76 (-CH2-), 3J62 (BrCH2-), 3,7 (J-7 Hz,iNCH2), 6,82 (J-8 és 2 Hz, ArH), 6,86 (J-2 Hz, ArH) és 7,06 (J-8 Hz, ArH) ppm. E3. l-Etil-2-exo-2,3-dihidro-ciklohexa[í]indol A C3. preparálás eljárását alkalmazva 6,75 g (22,8 millimól) [(N-d3-N-bróm-acetil)-amino]-l^,3,4-tetrahidronaftalinból és 3,78 g (28,3 millimól) alumíniumkloridból 346 »g (7% kitermelés) várt terméket és 1,38 g (28% kitermelés l-etil-2-oxo-2,3-dihidro-ciklohexa[f]indolt kapunk, metanolból való frakcionált kristályosítással és preparatív fordított fázisú, nagynyomású folyádékkromatográfíás módszerrel (C-18, 65% vizes acetonitril) való elválasztás után; op. 124-125,5 °C. NMR (CDCb): 1,22 (J-7 Hz, CH3), 1,83 (CH2), 2,8 (CH2), 3,48 (CH2), 3,78 (J-7 Hz, ^ NCH2), 6,5 (ArH) és 6,9 (ArH) ppm. F) preparálás (21) képlet Etil-l-etil-2-oxo-2,3-dihidro-ciklohexa[f|indol-3--karboxilát 296 mg (1,38 millimól) l-etil-2-oxo-2,3-dihidrociklohexa[f]indolból és 325 mg (2,75 millimól) dietilkarbonátból kiindulva mennyiségi kitermeléssel állítjuk elő a címben megadott, olajalakú vegyületet. NMR (CDCI3): 1,25 (J-7 Hz, -CH3), 1,78 (-CH2-), 2,72 (-CH2-), 3,71 (J-7 Hz, -NCH2-), 4,2 (J-7 Hz, -OCH2-), 4,27 (-CH), 6,5 (ArH) és 7,0 (ArH) ppm. G) preparálás (31) képlet Etil-5-etil-6-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-furo[2,3-f]indol-7-karboxilát 20 g (73,3 millimól) etil-5-etil-6-oxo-6,7-dihidrofuro[2,3-f]-7-karboxílát és 4 g 10 % palládium-szén keverékét hidrogén atmoszférában rázatjuk 3,45*1 ír Pa kezdeti nyomáson. 2 óra múlva a katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot dietiléterből átkristályosítva 12,6 g (63 % kitermelés) terméket kapunk; op. 82-84 'C. Elemanalízis CisHnNCM-re: C H N Számított: 65,4 6,2 5,1 Talált: 65,4 6,3 5,1 H) preparálás (32) képlet Etil-3-etil-4-oxo-4,5,7,8-tetrahidro-furo[3,2-f]indol-5- karboxilát ' A G) preparálás eljárását alkalmazva, 7,55 g (27,7 millimól) etil-3-etil-4-oxo-4,5-dihidro-furo[3,2-f]indol-5-karboxilátból [E) preparálás], és 1,5 g 10 % palládium-szén katalizátort használva 4,54 g (59 % kitermelés) címben megadott köztiterméket kapunk; op. 78-81 "C. Elemanalízis CisHnNCU-re: C H N Számított: 65,4 6,2 5,1 Talált: 65,4 6,3 5,0. I) preparálás (33) képlet Etil-2-etil-3-oxo-3,4-dihidro-furo[3,2-g]indol-4--karboxilát II. o-(N-klór-acetil-N-etil)-anizidin A C2. preparálás eljárását alkalmazva, 100 g (0,662 mól) o-(N- etil)-anizidinbŐl és 37,1 g (0,331 mól) kló-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
