203347. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 347 B 2 masszát 37 *C-on enyhén előhűtött kúpformákba öntjük ki. 1 kúp tömege: 1,7 g. V. példa 5,11-dihidro-l l-[6-(l-piperidinil)-l-oxo-hexil]-6H-pirido[2,3 -b] [ 1,4]benzodiazepin-6-on-t tartalmazó cseppek 100 ml cseppként beadható oldat összetétele: p-hidroxi-benzoesav-metil-észter 0,035 g p-hidroxi-benzoesav-propil-észter 0,015 g ánizsolaj 0,05 g mentol 0,06 g tiszta etanol 10,0 g hatóanyag 0,5 g nátrium-ciklamát 1,0 g glicerin 15,0 g desztillált víz 100,0 ml A hatóanyagot és a nátrium-ciklamátot feloldjuk körülbelül 70 ml vízben és hozzáadjuk a glicerint. A p-hidroxi-benzoesav-észtereket, az ánizsolajat és a mentolt feloldjuk az etanolban és ezt az oldatot keverés közben hozzáadjuk a vizes oldathoz. Végül vízzel 100 ml-re feltöltjük és szűréssel teljesen megszabadítjuk a lebegő részecskéktől. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű kondenzált diazepinonok, cisz- és transz-izomerjeik és savaddíciós sóik - a képletben R1 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése adott esetben fenilcsoporttal helyettesített egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport; adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített 4-8 szénatomos cikloalkilcsoport; vagy R1 és R2 az általuk közrefogott nitrogénatommal együtt adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített piperidinocsoportot vagy a 4-helyzetben fenil(1-3 szénatomos alkilj-csoporttal, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-3 szénatomos alkilcsoporttal vagy (trifluor-metil)-fenil-csoporttal helyettesített piperazinocsoportot, továbbá hexahidro-lH-azepinocsoportot jelentenek; A jelentése adott esetben egy kettőskötést tartalmazó 5-8 szénatomos alkiléncsoport, azzal a kikötéssel, hogy a szemiciklusos karbonilcsoport és az R*-N- általános R2 képletű csoport nitrogénatomja között legalább 5 szénatom van; X metincsoport, ha B jelentése (a) általános képletű csoport, amelyben R9 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy X nitrogénatom, ha B jelentése (b) képletű csoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben A, X és B jelentése a tárgyi körben megadott, Y jelentése halogénatom - egy (ül) általános képletű aminnal - a képletben R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk, vagy b) egy (IV) általános képletű vegyületet - a képletben X és B jelentése a tárgyi körben megadott - egy (V) általános képletű karbonsavszármazékkal - a képletben R1, R2 és A jelentése a tárgyi körben megadott, Nu jelentése nukleofug csoport - reagáltatunk, vagy c) egy (VI) általános képletű vegyületet - a képletben R , R2 és B jelentése a tárgyi körben megadott, Z1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 5-8 szénatomos alkiléncsoport, azzal a kikötéssel, hogy a szemiciklusos karbonilcsoport és az r'-I4- általános képletű csoport R2 nitrogénatomja között elhelyezkedő alkilénlánc legalább 5-tagú, és egy hármaskötést tartalmaz, előnyösen az r'-NR2 általános képletű csoporthoz képest 2,3-helyzetben - katalitikusán hidrogénezünk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet cisz- és transz-izomerjeire választjuk szét és/vagy kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává, előnyösen fiziológiásán elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 jelentése metil- vagy etilcsoport, R2 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, ciklohexil-, transz-(4-hidroxi-ciklohexil)- vagy benzilcsoport, . vagy, R1 és Rz az általuk közrefogott nitrogénatommal együtt piperidino-, 4-hidroxi-piperidino-, hexahidro-lH-azepinil- vagy piperazino-csoportot képez, és utóbbi a 4-helyzetben egy 1-3 szénatomos alkil-, fenil-(l-3 szénatomos alkil)- vagy (trifluormetil)-fenilcsoport helyettesítőt tartalmaz, A jelentése adott esetben a szemiciklusos karbonilcsoporthoz képest a-helyzetben metilcsoporttal helyettesített és/vagy y, 8-helyzetben egy kettőskötést tartalmazó 5-6 szénatomos alkiléncsoport, azzal a kikötéssel, hogy a szemiciklusos karbonilcsoport és az R1—Ijí— R2 általános képletű csoport nitrogénatomja között legalább 5 szénatom van, B és X az 1. igénypontban meghatározott, valamint e vegyületek cisz- és transz-izomerjeinek és savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás 5,ll-dihidro-ll-[6-(l-piperidinil)-l-oxo-hexil]-6H-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on vagy 5,11 -dihidro-11 -(6-<4-[3-(trifluor-metil)-fenil] -1 -pi perazinil}-1 -oxo-hexil)-6H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-6-on, valamint e vegyületek cisz- és transz-izometjei és savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 I 60 10
