203345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 345 B 2 hígítjuk - egy vivőanyaggal, vagy bezárjuk egy vivőanyagba, amely kapszula, ostyátok, papír vagy más hordozó lehet. Ha a vivőanyag hígítóként szolgál, ez szilárd, félig sziláid vagy folyékony anyag lehet, amely az aktív komponens vonatkozásában vivőanyagként, hígítóként vagy hordozóként hat. így a készítmények tabletta, pilula, por, gyógycukorka, ostya, tasak, elixir, szuszpenzió, emulzió, oldat, szirup, aeroszol (szilárd anyagként vagy folyékony közegben), vagy kenőcs alakúak lehetnek (amelyek pl. max. 10 tömeg% mennyiségben tartalmazzák az aktív vegyületet), továbbá lágy és kemény zselatin kapszulák, kúpok, steril injektálható oldatok és steril csomagolt porok. Néhány példa a megfelelő vivőanyagokra, kötőanyagokra és hígítókra: laktóz, dextróz, szacharóz, szorbit, mannit, keményítő, akácmézga, kalcium-foszfát, alginátok, tragakanta, zselatin, kalcium-szilikát, mikrokristályos cellulóz, polivinil-pirrolidon, cellulóz, vizes szirup, metilcellulóz, metil- és propil-hidroxi-benzoátok, talkum, magnézium-sztearát és ásványolaj. A készítmények ezenkívül tartalmazhatnak kenőanyagokat, nedvesítőszereket, emulgeáló- vagy szuszpendálószereket, tartósítószereket, édesítőszereket vagy ízanyagokat. A találmány szerinti készítmények oly módon készíthetők ki, hogy az aktív komponens gyors, hoszszantartó vagy késleltetett leadását biztosítsák a betegnek való bevitel után; ehhez a szakember számára jól ismert eljárásokat alkalmazzuk., A készítményeket előnyösen egység-adagolási alakban készítjük ki; mindegyik adag kb. 5 - kb. 500 mg (szokásosabban kb. 25 - kb. 300 mg) aktív komponenst tartalmaz. Az „egység-adagolási alak" kifejezés fizikailag elkülönült egységekre utal, amelyek egyedi adagként alkalmazhatók emberben és más emlősben. Mindegyik ilyen egység előre meghatározott mennyiségű aktív komponenst tartalmaz, amelynek mennyiségét úgy számítottuk ki, hogy az a kívánt gyógyászati hatást idézze elő. Ezenkívül az adag megfelelő gyógyszerészeti vivőanyagot tartalmaz. A következő kikészítési példákkal csupán szemléltetni kívánjuk a találmány szerinti eljárást és az nem értelmezhető korlátozó jellegűnek a találmány oltalmi köre tekintetében. 1. készítmény Kemény zselatin kapszulákat állítunk elő a következő komponensek alkalmazásával: Mennyiség (mg/kapszula) (8béta)-N-[(3-piridinil)-metil]-l-izopropil-6-metil--ergolin-8-karboxamid 250 szárított keményítő 200 magnézium-sztearát 10 összesen 460 mg Ezeket a komponenseket összekeveijük és kemény zselatin kapszulákba töltjük, 460-460 mg-os mennyiségben. 2. készítmény Tablettákat készítünk, a következő komponensek felhasználásával: Mennyiség (mg/tabletta) (8béta)-N-[2-(2-piridinil)-1 -izopropil-6-metil-ergolin-8-karboxamid 250 mikrokristályos cellulóz 400 szublimált szilícium-dioxid 10 sztearinsav 5 összesen 665 mg A komponenseket összekeverjük és 665 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. 3. készítmény Aeroszol oldatot állítunk elő, amely a következő komponenseket tartalmazza: Tömeg% (8béta)-N-[(2-piridinil)-metil]-l-izopropil-6-metil-ergolin-8-karboxamid 0,25 etanol 29,75 22 hajtóanyag (klór-difluor-metán) 70,00 összesen 100,00 Az aktív vegyületet etanollal keveijük össze és a keveréket hozzáadjuk a 22 hajtóanyag egy részletéhez (amelyet -30 *C-ra hűtöttünk le) és átvisszük egy töltőberendezésbe. A kívánt mennyiséget ezután egy saválló acélpalackba töltjük és a hajtóanyag fennmaradó mennyiségével hígítjuk. Ezután a szelep-alkatrészt behelyezzük a palackba. 4. készítmény 60-60 mg aktív komponenst tartalmazó tablettákat állítunk elő a következők szerint: (8béta)-N-metil-N-[( 1 H-imidazol-1 -il)-metil]-1 -izopropil-6-metil-etgolin-8-karboxamid 60 mg keményítő 45 mg mikrokristályos cellulóz 35 mg polivinil-pirrolidon (10%-os vizes oldat) 4 mg nátrium-karboximetil-keményítő 4,5 mg magnézium-sztearát 0,5 mg talkum 1 mg összesen 150 mg Az aktív komponenst, a keményítőt és a cellulózt egy 45 mesh (US) lyukméretű szitán visszük át és alaposan összekeverjük. A polivinil-pinrolidon-oldatot összekeverjük a kapott porokkal, majd a keveréket egy 14 mesh (US) (1,19 mm) lyukméretű szitán törjük át. Az így kapott granulátumokat szárítjuk, 50 ’C-on, és egy 18 mesh (0,92 mm) lyukméretű (US) szitán törjük át. A granulátumokhoz ezután hozzáadjuk a nátrium-karboximetil-keményítőt, magnézium-sztearátot és talkumot, amelyeket előzetesen egy 60 mesh (US) (0,25 mm) lyukméretű szitán törtünk át. Összekeverés után tablettázógépen 150-150 mg súlyú tablettákat sajtolunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
