203345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 345 B 2 5. készítmény 80-80 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat állítunk el<5 a következők szerint (8béta)-N-[3-(lH-imidazol-4-il)-propil]-1 -izopropil-6-n-propil-ergoli-8--karboxamid-maleát 80 mg keményítő 59 mg mikrokristályos cellulóz 59 mg magnézium-sztearát 2 mg összesen 200 mg Az aktív komponenst a cellulózt, keményítőt és magnézium- sztearátot összekeverjük, egy 45 mesh (0,32 mm) lyukméretű (US) szitán törjük át és 200- 200 mg-os mennyiségekben kemény zselatin kapszulákba töltjük. 6. készítmény 225-225 mg hatóanyagot tartalmazó kúpokat állítunk elő a következők szerint (8béta)-N-[(3-piridinil)-metil]-1 - -izopropil-6-metil-ergolin-8- -karboxamid 225 mg telített zsírsavak gliceridjei 2000 mg összesen 2225 mg Az aktív komponenst egy 60 mesh (0,25 mm) lyukméretű szitán (US) törjük át és a szükséges minimális hőmennyiség igénybevételével szuszpendáljuk az előzetesen megolvasztott telített zsírsav-gliceridben. A keveréket ezután 2 g névleges kapacitású öntőformába öntjük és hagyjuk lehűlni. 7. készítmény 50 mg/5 ml mennyiségű hatóanyagot tartalmazó szuszpenziókat állítunk elő a következők szerint: (8béta)-N-[(3-piridinil)-metil]-l-izopropil-6-metil-eigolin-8- -karboxamid 50 mg nátrium-karboximetil-cellulóz 50 mg szirup 1,25 ml benzoesav-oldat 0,10 ml ízanyag tetszés szerint színezék tetszés szerint tisztított víz 5 ml-re A hatóanyagot egy 45 mesh (0,32 mm) lyukméretű (US) szitán törjük át és összekeverjük a nátrium-karboximetil-cellulózzeal és a sziruppal. így puha pépet kapunk. A benzoesav-oldatot, íz- és színanyagot kevés vízzel hígítjuk és kevertetés közben hozzáadjuk a keverékhez. Ezután a kívánt térfogat eléréséig megfelelő mennyiségű vizet adagolunk. 8. készítmény Intravénás készítményt állítunk elő a következők szerint: (8 béta) -N - [2-(2-piridinil)-etil]-1 - -izopropil-6~metil-ergolin-8-karboxamid-hidroklorid 100 mg izotőniás sóoldat 1000 ml Az előbbi oldatot intravénásán, 1 ml/perc sebességgel visszük be, szexuális zavarokban szenvedők kezelése esetén. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására - e képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése metilcsoport, R4 jelentése piridinil- vagy imidazolilcsoport, alk jelentése egy kétértékű, egyenes vagy elágazó láncú 1-5 szénatomos alkánból leszármaztatható szerves csoport -, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű karbonsavat - e képletben R1 és R2 jelentése az előbbiekben megadott -egy H2N-(alk)-R4 általános képletű aminnal, ahol R4 és alk jelentése az előbbiekben megadott, reagáltatunk, egy kondenzálószer jelenlétében, vagy b) egy (XIII) általános képletű savkloridot - e képletben R1 és R2 jelentése az előbbiekben megadott - egy H2N-(alk)-R4 általános képletű aminnal, ahol R4 és alk jelentése az előbbiekben megadott, reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott terméket egy gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 jelentése izopropilesöpört, R2 jelentése metilcsoport és R és alk jelentése az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan vegyületek előállítására, amelyekben alk jelentése -CH2- vagy -(CH2)2- csoport, és R1, R2 és R4 jelentése az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (8béta)-N-[(3-piridinil)-metil]-1 -izopropil-6-metil-ergolin-8-karboxamid vagy gyógyászati szempontból elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (8béta)-N-[2-(2- -piridinil)-etil]-l-izopropil-6-metil-ergolin-8-karboxamid és gyógyászati szempontból elfogadható sója előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 6. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított valamely (I) általános képletű vegyületet - amelyben R1, R2, R4 és alk jelentése az 1-5. igénypont szerinti - vagy egy gyógyászati szempontból elfogadható sóját egy vagy több, gyógyászati szempontból elfogadható adalékanyaggal, hígítóval vagy vivőanyaggal keverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
