203344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (8béta)-1-alkil-6-szubsztituált-ergolinok cikloalkil-amid-származékainak előállítására
1 HU 203 344 B 2 2. Példa (8 béta)-N-Ciklohexil-N-metil-l-izopropil-6-metil-ergolin-8-karboxamid maleát o.p.: 149-154 *C Elemanalízis a C30H41N3O5 képlet alapján: számított C % 68,81; H % 7,89; N % 8,02; mért C % 68,62; H % 7,61; N % 7,81. Tömegspektrum: m/e-407 [a]#—76,0396 (c-1 %, metanol) 3. Példa (8 béta)-N-Ciklohexil- l-izopropil-6-propil-eigolin-8-karboxamid o.p.: 235-237 °C Elemanalízis a C27H39N3O képlet alapján: számított: C % 76,92; H % 9,32; N % 9,96; mért C % 76,85; H % 9,50; N % 9,97. Tömegspektrum: m/e-421 [a]??—76,7791 (c-1 %, metanol) 4. PéWa (8 béta)-cisz-N-(4-Metoxi-ciklohexil)-l-izopropil-6-metil-ergolin-8-karboxamid 50 ml-es háromnyakú gömblombikba 1,71 g (5,49mmól) (8 béta)-l-izopropil-6-metil-ergolin-8-karbonsavat, 1,52 g (11,01 mmól) kálium-karbonátot és 25 ml N ,N-dimetilformamidot mérünk. A reakcióelegyet visszafolyatás mellett forraljuk és 3 ml desztillátumot gyűjtünk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre, majd ezt követően acetonitril/szárazjég fürdő alkalmazásával körülbelül -38 *C-ra hűtjük. Az elegyhez 0,79 g (5,76 mmól) izobutil-formil-kloridot adunk egy részletben. A reakcióelegyet 10 percig keverjük, majd 1,0 g (6,03 mmól) cisz-4-metoxi-ciklohexil-amin hidrokloridot adunk hozzá. Az elegyet -35 *C-on 3 óráig keverjük, majd 10 ml tömény ammónium-hidroxidot tartalmazó 100 ml vizet adunk hozzá. A kivált csapadékot vákuumszűréssel szűrjük, majd vízzel mossuk. A csapadékot vákuumban szárítjuk és 1,9 g címbeli vegyületet kapunk, amelynek tisztasága 99,5%. o.p.: 220-221 *C Elemanalízis a C26H37N3O2 képlet alapján: számított C % 73,72; H % 8,80; N % 9,92; mért C % 73,49; H % 8,60; N % 9,70. Tömegspektrum: m/e-423 [a]??—81,8546 (c-1 %, metanol) 5. Példa (8 béta)-transz-N-(4-Metoxi-ciklohexil)-1 -izopro-pil-6-metil-ergolin-8-karboxamid A 4. példa szerinti eljárással 2,32 g címbeli vegyületet állítunk elő 1,71 g (5,49 mmól) (8 béta)-l-izopropil-6-metil-ergolin-8-karbonsav és 1,0 g (6,03 mmól) transz-4-metoxi-ciklohexil-amin alkalmazásával, o.p.: 230 -C Elemanalízis a C26H37N3O2 képlet alapján: számított C % 73,72; H % 8,80; N % 9,92; mért C % 73,97; H % 8,59; N % 9,93. Tömegspektrum: m/e-423 [a]#—79,6284 (c-1 %, metanol) A 4. példa szerinti eljárással a 6.-8. példa szerinti vegyületeket állítjuk elő. 6. Példa (8 béta)-cisz-N-(4-Metoxi-ciklohexil)-1,6-dimetil-ergolin-8-karboxamid maleát o.p.: 144-146 *C Elemanalízis a C28H37N3O6 képlet alapján: számított C % 65,73; H % 7,29; N % 8,21; mért C % 65,46; H % 7,27; N % 8,05. Tömegspektrum: m/e-395 7. Példa (8 béta)-cisz-N-(4-Metoxi-ciklohexil)-1 -etil-6-metil-ergolin-8-karboxamid maleát o.p.: 133-136 'C Elemanalízis a C29H39N3O6 képlet alapján: számított C % 66,26; H % 7,48; N % 7,99; mért C % 66,49; H % 7,50; N % 8,16. Tömegspektrum: m/e-409 8. Példa (8 béta)-N-Ciklohexil-1,6-dimetil-eigolin-8-karboxamid, o.p.: 260-261 ,5 °C Elemanalízis a C23H31N3O képlet alapján: számított C % 75,58; H % 8,55; N % 11,50; mért C % 75,72; H % 8,73; N % 11,75. Tömegspektrum: m/e-365 9. Példa (8 béta)-N-Ciklopentil-l -izopropil-6-metil-eigolin-8-karboxamid 3,26 g (0,01 mmól) (8 béta)-l-izopropil-6-metil-ergolin-8-hidrazid 25 ml sósavban és 100 ml vízben készült elegyéhez 5 *C- on 55 ml 0,2 n nátrium-nitrit oldatot csepegtetünk körülbelül 5 perc alatt. A reakcióelegyet körülbelül 5 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd annyi telített vizes nátrium- karbonát oldatot csepegtetünk hozzá, hogy az elegy pH értéke bázikussá váljon. A reakcióelegyet 3*200 ml dietiléterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, és vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, majd leszűrjük. A szűrlethez 2,55 g (0,03 mól) ciklopentilamin 50 ml dimetilformamidban készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet körülbelül 5 #C hőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Az oldószert dekantáljuk a maradék olajos anyagról. Az olajos anyagot acetonitrilben iszapoljuk, majd az oldószert ismét dekantáljuk. A kapott szilárd anyagot acetonitrilből átkristályosítjuk és 1,23 g címbeli vegyületet kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 I ? 60 í k 6
