203339. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8-alkoxi-kinolonkarbonsav-származékok előállítására

1

HU 203 339 B

2

I.h Táblázat

In vitro antibakteriális aktivitás

Organizmus (10s sejt/ml) Gram MIC (pg/ml)

CPFX MNZ

Bacteroides fragilis GM 7000-6,25

0,78

B. fragilis 0558-3,13

0,78

B. fragilis 25285-3,13

0,78

B. distasonis 8503-6,25

0,39

B. thetaiotaomicron (0661)> 12,5

0,78

B. vulgatus KYA 29327-> 12,5

0,39

Fusobacterium mortiferum 4249-1,56

0,20

F. necrophorum S-45-0,78-F. varium KYA 8501-> 12,5

0,39

Eubacterium lentum GAI5242

+

0,78

0,10

Propionibacteriuma cens 11828

+

12,5

0,78

Peptococcus magnus KY 017

+

0,39

0,78

Clostridium difficile I-E

+

12,5

0,20

C. perfringens KYA 13123

+

0,39

0,10

C. ramosum

+

12,5

0,39

Peptostreptococcusan aerobius KYA 27337

+

1,56-Pst. micros UPI 5464-1

+

0,20

0,78

Vcillonella parvula KYA 10790-0,20

0,78

MIC: minimális gátló koncentráció Kontroll vegyületek:

CPFX: Ciprofloxacin MNZ: Metronidazol

A találmány szerint előállított vegyületek jobb hatásúak Gram- pozitív baktériumok ellen, mint az ismert ciprofloxacin, és anaerob baktériumokkal szemben azonos hatást fejtenek ki, mint a gyógyászatban ez idáig javasolt metronidazol.

A következő n. táblázatban a találmány szerint előállított vegyületek aktivitását a 196 986 lajstromszámú magyar szabadalom 37 és 37a példája szerint előállított vegyülettel hasonlítjuk össze.

1. Ref.: l-Etil-6-fluor-l,4-dihidro-8-metoxi-7-{2-[(m

etil-amino)- metil]-4-tiazolil}-4-oxo-3-kinolinkarbonsav

(A 196 986 lajstromszámú magyar szabadalom 37. példája szerinti vegyület.)

2. Ref.: 7-[2-(amino-metil)-4-tiazolil]-l-etü-6-fluor-l

,4- dihidro-8-metoxi-4-oxo-3-kinolinkaibonsav

(A 196 986 lajstromszámú magyar szabadalom 37.a példája szerinti vegyület)

II. Táblázat

In vitro antibakteriális aktivitás

Organizmus (10® sejt/ml)

Gram

3. példa sz. vegy.

MIC (pg/ml)

5. példa 1. Ref. sz. vegy.

2. Ref.

Bacillus subtilis PCI 219

+

0,025

0,0125

0,20

0,39

Staphylococcus aureus 209 P

+

0,10

0,025

0,39

0,39

S. aureus Smith

+

0,10

0,05

0,78

0,39

S. aureus HD 670 (Terajima)

+

0,10

0,05

0,78

0,78

S. epidermidis HD 866

+

0,10

0,10

0,78

1,56

Escherichia coli NIHJ JC-2-0,0063

0,0125

0,10

0,10

E. coli ATCC 10536-0,0125

0,0125

0,20

0,39

E. coli ML 4707-0,0125

0,025

0,20

0,39

Proteus vulgaris IFO 3167-0,025

0,025

0,10

0,39

P. mirabilis HD 994-0,025

0,05

0,39

0,78

Moiganella morganii HD 602-0,10

0,05

0,78

1,56

Enterobacter cloacae HD 977-0,05

0,05

1,56

1,56

Citrobacter freundii HD 976-0,025

0,05

0,78

0,78

Klebsiella pneumoniae KY(GN)6445-0,025

0,025

0,39

0,78

K. pneumoniae 1-220S-0,05

0,05

0,78

1,56

Salmonella enteritidis HD 604-0,05

0,05

1,56

1,56

Shigella sonnei HD 969-0,0125

0,025

0,10

0,78

Yersinia enterocolitica HD 981-0,05

0,05

0,78

0,78

Serratia marcescens HD 618-0,10

0,05

0,78

0,78

Pseudomonas aeruginosa V-l-0,20

0,78

12,5

12,5

P. aeruginosa IFO 12689-1,56

0,78

50

50

P. aeruginosa HD 1210-1,56

0,78

50

50

P. cepacia GIFU 518-1,56

0,78

25

25

P. maltophilia GIFU 2491-0,20

0,10

12,5

12,5

Acinetobacter anitratus HD 876-0,10

0,05

0,78

1,56

Alcaligenes faecalis 0104002-0,39

0,20

6,25

12,5

13