203338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiofénszármazékok előállítására
1 HU 203 338 B 2 toxi-fenil-oxi)-l-(2-tienil)-N,N-dimetil-propil-amint kapunk. A kitermelés 71%. MMR-spektrum (CDCb) 6: 0,96 (3H, t), 1,80-2,65 (4H, m), 2,20 (6H, s), 3,76 (3H, s), 3,82 (6H, s), 3,75- 4,25 (2H, m), 6,12 (2H, s), 6,84-7,10 (2H, m), 7,15- 7,30 (1H, m). A tennék maleátjának olvadáspontja etanolból végzett átkristályosítás után 125-126 “C. 34. példa 2,2 g tio-krezol 40 ml toluollal készített oldatához jeges hűtés közben nátrium-hidridet (63,5%-os olajos diszperzió, 0,66 g) adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután jeges hűtés közben az oldathoz adjuk 2,2 g l-(3,4,5-trimetoxi-benzil-oximetil)-l-(2-tienil)-N,N-dimetil-propil-amin 20 ml toluollal készített oldatát, majd 3 ml hexametil-foszforsavtriamidot adunk hozzá. A reakciókeveréket 5 órán át nitrogénatmoszférában visszafolyatással forraljuk. Ezután a keveréket lehűtjük, 10%-os sósavat adunk hozzá és a vizes fázist elkülönítjük. A vizes fázist éterrel mossuk, a pH-értéket nátrium-hidrogén-karbonáttal 8-ra beállítjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva koncentráljuk. A maradékot kovasavgél-oszlopon kromatografálva tisztítjuk, az oldószer kloroform/etanol 100:1 arányú keveréke. Az így kapott terméket etil-acetát/n-hexán keverékéből átkristályosítjuk, így 2 g l-(4- hidroxi-3,5-dimetoxi-benzil-oxi-metil)-l-(2-tienil)-N, N-dimetil-propil-amint kapunk színtelen kis oszlopok alakjában. A kitermelés 94%. Olvadáspont: 126-127 ’C. IR-spektrum vSfi' (cm1): 3300, 2900, 1620. Tömegspektrum (m/e): 365 (M+). MMR-spektrum (CDC13) 5: 0,78 (3H, t), 1,82-2,12 (2H, m), 2,22 (6H, s), 3,62, 3,76 (2H, AB„ Jab-9 Hz), 3,80 (6H, s), 4,40 (2H, s), 6,45 (2H, s), 6,67-7,1 (3H, m). 35. példa 2,1 g 2-(dimetil-amino)-2-(2-tienil)-butil-3,4,5-trimetoxi-benzoátot a 34. példában leírt módon kezelünk, így 1,8 g 2-(dimetil-amino)-2-(2-tienil)-butil-4- hidroxi-3,5-dimetoxi-benzoátot kapunk színtelen kristályok alakjában. A kitermelés 89%. IR-spektrum V£j? (cm.i): 3300, 1690, 1600. Tömegspektrum (m/e): (M^-CjHj). MMR-spektrum (CDC13) 8: 0,87 (3H, t), 2,04 (2H, q), 2,40 (6H, s), 3,90 (6H, s), 4,73 (2H, s), 6,9-7,3 (3H, m), 7;3 (2H, s). 36. példa 1,42 g l-etil-3-(3,4,5-trimetoxi-fenil-tio)-l-(2-tienil)-N,N-dimetil-propil-amint a 34. példában leírtak szerint kezelünk, így 0,86 g l-etil-3-(4-hidroxi-3,5-dimetoxi-fenil-tio)-l-(2-tienil)-N,N-dimetil-propil-amint kapunk színtelen prizmák alakjában. A kitermelés 62,3%. Olvadáspontja: 78-80 *C. IR-spektrum (cm1): 3200, 1600 Tömegspektrum (m/e): 381 (M+) MMR-spektrum (CDCI3) 8: 0,82 (3H, s), 1,76-2,30 (4H, m), 2,10 (6H, s), 2,65-3,0 (2H, m), 3,86 (6H, s), 6,67 (2H, s), 6,7-7,3 (3H, m). 37. példa 2 g 1 -(3,4,5-trimetoxi-benzil-oxi-metil)-1 -(3-tienil)NJí-dimetil-propil-amint a 34. példában leírt módon kezelünk, így 0,7 g l-(4-hidroxi-3,5-dimetoxi-benziloxi-metil)-l-(3-tienil)-NJM-dimetil-propil-amint kapunk. Olvadáspontja: 147-148 'C (etil-acetátból átkristályosítva). IR-spektrum v£S? (cm1): 3200, 1610. MMR-spektrum (CDCb) 8: 0,73 (3H, t), 1,96 (2H, q), 2,21 (6H, s), 3,76, 3,83 (2H, AB,), 3,85 (2H, s), 4,48 (2H, s), 6,57 (2H, s), 7,0-7,3 (3H, m). 38. példa 1$ g 2-(dimetil-amino)-2-(2-tienil)-l-butanolt és 16,2 g metil-4-amino-3-klór-2-metoxi-benzoátot 150 ml toluolban feloldunk, az oldathoz 0,4 g nátrium-metoxidot adunk és az elegyet 110 “C-on 96 órán át keverjük, eközben a reakció alatt képződött metanolt eltávolítjuk. A keveréket lehűtjük, vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert eltávolítva koncentrájuk. A maradékot kovasavgél- oszlopon kromatografálva tisztítjuk, az oldószer kloroform/etanol 50:1 arányú keveréke. így 3,6 g 2-(dimetil-amino)-2-(2-tienil)-butil-4- amino-3-klór-2-metoxi-benzoátot kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspontja: 110-112 ‘C, etil-acetát/n-hexán keverékéből végzett átkristályosítás után. IR-spektrum vaá? (cm1): 3500, 3400, 1690, 1620. MMR-spektrum (CDC13) 8: 0,85 (3H, t), 2,10 (2H, m), 2,35 (6H, s), 3,78 (3H, s), 4,48 (2H, széles s), 4,66 (2H, s), 6,27 (1H, s), 6,9-7,3 (3H, m), 7,77 (1H. s). 39. példa 1-a) 11,2 g 2-(dimetil-amino)-2-(2-tienil)-l-butanolt és 4,2 g L-(+)-borkősavat metanolban, melegítés közben feloldunk, és az oldatot az oldószert eltávolítva koncentráljuk. A maradékhoz etanolt adunk és a reakciókeveréket éjszakán át állni hagyjuk. A csapadékot kiszűrjük és etanolból átkristályosítjuk, így 6,5 g (+)- 2-dimetil-amino-2-(2-tienil)-l-butanol-L-(+)-tartarátot kapunk. A sóhoz vizes kálium-karbonát-oldatot adunk, és a keveréket kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és az oldószert eltávolítva koncentráljuk. A maradékot n-hexánból kristályosítjuk, így 2,7 g (+)- 2-(dimetil-amino)-2-(2-tienil)- 1-butanolt kapunk. Olvadáspontja 90-91 *C. [<x]l?-+26,2* (c-1, kloroform). 1-b) Az 1-a) fejezet szerinti rezol válás anyalúgját bepárolva az oldószert eltávolítjuk. A maradékhoz 10%os vizes kálium-karbonát-oldatot adunk és a keveréket etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és csökken5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
