203338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiofénszármazékok előállítására
1 HU 203 338 B 2 15. példa 1,12 g l-(dimetil-amino-metil)-l-(2-tienil)-l-propanolt és 1,61 g 3-(3,4,5 -trimetoxi-fenil)-propionil-kloridot az 1. példa 2) fejezetében leírtak szerint kezelünk, így 1,23 g l-(dimetil-amino-metil)-l-(2-tienil)propil-3-(3,4,5-trirnetoxi-fenil)-propionátot kapunk, mint színtelen olajat A kitermelés 51,9%. IR-spektrum vfiü (cm-1): 1735, 1590. MMR-spektrum (CDCU) 8: 0,75 (3H, t), 2,12 (6H, s), 2,33 (2H, q), 2,6-3,0 (4H, m), 3,0 (2H, s), 3,82 (9H, s), 6,4 (2H, s), 6,85-7,3 (3H, m). A tennék hidrokloridjának olvadáspontja metiléndiklorid/diizopropil-éterből végzett átkristályosítás után 130 "C. 16. példa 1) 5,5 g kálium-terc-butoxid 50 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenzióját -30 °C-ra lehűtjük, és -30 °C-on a szuszpenzióhoz csepegtetjük 5,5 g metil- 2-izociano-butirát 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát Az elegyet a fenti hűmérsékleten 30 percig keverjük, majd hozzácsepegtetjük 6,9 g 2- (bróm-metil)-tiofén 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, a pH-értékét ecetsavval 7-re beállítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva koncentráljuk. A maradékot etil-acetát és víz keverékében feloldjuk és a szerves fázist elkülönítjük. A szerves fázist telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert eltávolítva koncentráljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk, így 7,7 g metil-2-izociano-2-(2-tienil-metil)-bitrátot kapunk, mint halványsárga olajat A kitermelés 79,7%. Forráspont: 140 'C/5 Hgmm IR-spektrum vfij (cm'1): 2100, 1740. 2) A fenti 7,7 g terméket 40 ml tetrahidrofuránban oldva, jeges hűtés közben 2 g lítium-alumínium-hidrid 20 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához csepegtetjük, és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután egymás után 2 ml vizet, 2 ml 15%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot és 2 ml vizet adunk a reakciókeverékhez, keverjük, majd megszűrjük és a szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva koncentráljuk. így 3,9 g 2-(metil-amino)-2- (2-tienil-metil)-l-butanolt kapunk. Akitermelés 56,7%. IR-spektrum vfij (cm1): 3350 3) A 2) fejezet szerint előállított 2,2 g termékhez 1,3 ml 35%- os formaldehidet és 1,2 ml hangyasavat adunk, és az elegyet 105 *C-on 1 órán át keverjük. Ezután az elegyet lehűtjük, vizes kálium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-klorid- oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert eltávolítva koncentráljuk, így 2 g 2-(dimetil-amino)-2-(2-tienil-metil)-l-butanolt kapunk. A kitermelés 85,0%. IR-spektrum v£e (cm1): 3400. MMR-spektrum (CDCU) 8: 0,94 (3H, t), 1,38-1,72 (2H, m), 2,38 (6H, s), 2,64-3,07 (1H, széles s), 2,90 (2H, s), 3,37 (2H, s), 6,67-7,08 (3H, m). 4) A 3) fejezet szerint kapott 2 g terméket 2,4 ml dimetil-szulfoxidban feloldjuk és az oldathoz 2,6 g porított kálium-hidroxidot adunk. Ezután 2 g 3,4,5-trimetoxi-benzil-kloridot adunk a reakcióelegyhez és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet ezután jeges hűtés közben 10%-os sósavval megsavanyítjuk és éterrel mossuk. A vizes fázis pH-értékét kálium-karbonáttal 10-re beállítjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert eltávolítva koncentráljuk. A maradékot kovasavgél-oszlopon kromatografálva tisztítjuk, az oldószer kloroform/etanol 10:1 arányú keveréke. így 2,2 g l-(3,4,5- trimetoxi-benzil-oximetil)-l-(2-tienil-metil)-N,N-dimetil-propil-arnint kapunk halványsárga olaj alakjában. A kitermelés 59,6%. IR-spektrum vg£ (cm*1): 1590. MMR-spektrum (CDCU) 8: 0,88 (3H, t), 1,34-1,66 (2H, m), 2,39 (6H, s), 2,85, 3,20 (2H, AB„ Jab-14 Hz), 3,30, 3,45 (2H, ABq, Jab-9 Hz), 3,78 (9H, s), 4,37 (2H, s), 6,48 (2H, s), 6,6-7,1 (3H, m). 17-29. példa 2-(Dimetil-amino)-2-(2-tienil)-l-butanolt és szubsztituált benzil-kloridot a 16. példa 4) fejezetében leírt módon kezelünk, így az 5. táblázat szerinti (I-b) általános képletű vegyületeket állítjuk elő. 5. táblázat Példa (I-b) vegyület Jellemzők száma A gyűrű 17. (n) Kitermelés: 84,2%, színtelen olaj, IR vg£ (cm1): 1600 TS (m/e): 319 (M+). Maleát: op. 86-87 *C (etanolból) 18. (h) Kitermelés: 74,2%, színtelen olaj IR vg£ (cm'1): 1600 TS (m/e): 349 (M+) 19. (d) Kitermelés: 84,7%, színtelen olaj IR vg£ (cm'1): 1590 TS (m/e): 379 (M+). Maleát: színtelen kristályok op. 110-112 °C (etil-acetátból). 20. (k) Kitermelés: 53,3%, színtelen olaj TS (m/e): 323 (M+) Maleát: színtelen tűk, op. 134-136 *C (etil-acetátból) 21. (j) Kitermelés: 75,1%, színtelen olaj TS (m/e): 333 (M+) Maleát: színtelen tűk, op. 130-131 ‘C (etil-acetátból). 22. (o) letermelés: 54% 1/2 1,5-naftalin-diszulfonát: op. 173-176 °C (bomlás). 23. (P) letermelés: 56% Maleát: op. 122-124 "C 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
