203338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiofénszármazékok előállítására
1 HU 203 338 B 2 11. példa 1) 9,23 g metil-2-(dietil-amino)-2-(2-tienil)-butirátot az 1. példa 1) fejezetében leírt módon kezelünk, így színtelen olaj alakjában 8,07 g 2-(dietil-amino)-2- (2-tienil)-l-butanolt kapunk. IR-spektrum (cm'1): 3400 Tömegspektrum (m/e): 198 (M*-C2Hj) MMR-spektrum (CDCb) 8:0,78 (3H, t), 1,05 (6H, t), 1,95 (2H, q), 2,59 (4H, q), 3,03 (1H, s), 3,75 (2H, s), 6.75- 7,27 (3H,m). 2) 2,0 g 1) fejezet szerinti terméket és 2,24 g 3,4,5- trimetoxi- benzoil-kloridot az 1. példa 2) fejezete szerint kezelünk, így 2,35 g 2-(dietil-amino)-2-(2-tienil)butil-3,4,5-trimetoxi-benzoátot kapunk színtelen kristályok alakjában. A kitermelés 63,3 g. IR-spektrum vg& (cm'1): 1715, 1590 Tömegspektrum (m/e): 392 (M+-C2H3). MMR-spektrum (CDC13) 5: 0,83 (3H, t), 1,1 (6H, t), 1.75- 2,3 (2H, m), 2,5-3,1 (4H, m), 3,8-4,05 (9H, m), 4,68 (2H, s), 6,86-7,0 (2H, m), 7,15-7,4 (3H, m). A termék hidrokloridját etanol-éter keverékből kristályosítjuk, olvadáspontja 125-127 ”C. 12. példa 1) 0,88 g etil-2-(dimetil-amino)-2-(2-tienil)-propionátot az 1. példa 1) fejezete szerint kezelünk, így 0,49 g 2-(dimetil-amino)-2-(2-tienil)-l-propanolt kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspont: 68-70 °C. IR-spektrum vS? (cm1): 3050 Tömegspektrum (m/e): 185 (M+). MMR-spektrum (CDCb) 5: 1,46 (3H, s), 2,2 (6H, s), 3,71 (2H, dd, J-10,5, 18, Hz), 6,85-7,33 (3H, m). 2) 2 g 1) fejezet szerinti terméket és 2,74 g 3,4,5- trimetoxi- benzoil-kloridot az 1. példa 2) fejezetében leírtak szerint kezelünk, így 3,16 g 2-dimetil-amino- 2-(2-tienil)-propil-3,4,5-trimetoxi-benzoátot kapunk színtelen kristályok alakjában. A kitermelés 77,1%. IR-spektrum v£!l (cm'1): 1708, 1590 Tömegspektrum (m/e): 379 (M*-C2H3). MMR-spektrum (CDCb) 8: 1,52 (3H, s), 2,33 (6H, s), 3,8-4,0 (9H, m), 4,49 (2H, s), 6,85-7,05 (2H, m), 7,18-7,35 (3H, m). A termék hidrokloridját etanol-éter keverékből kristályosítjuk, olvadáspontja 132-135 °C. 13. példa 1) 7,1 g etil-2-(dimetil-amino)-2-(3-tienil)-butirátot az 1. példa 1) fejezetében leírtak szerint kezelünk, így 5,8 g 2-(dimetil-amino)-2-(3-tienil)-l-butanolt kapunk olaj alakjában. A kitermelés: 98,9% IR-spektrum vfiS (cm1): 3400 Tömegspektrum (m/e): 168 (M*-C2H3). MMR (CDCb) 8: 0,78 (3H, t), 1,72-2,12 (2H, m), 2,18 (6H, s), 3,03 (1H, széles s), 3,66, 3,95 (2H, ABq, Jab-10 Hz), 6,9-7,3 (3H, m). 2) 2 g 1) fejezet szerint kapott terméket és 3,5 g 3,4,5-trimetoxi-benzoil-kloridot az 1. példa 2) fejezetében leírtak szerint kezelünk, így 2,3 g 2-(dimetilamino)-2-(3-tienil)-butil-3,4,5-trimetoxi-benzoátot kapunk halványsárga olaj alakjában. A kitermelés 59,2%. IR-spektrum (cm1): 1710 Tömegspektrum (m/e): 364 (M*-C2H3). MMR-spektrum (CDCb) 8: 0,79 (3H, t), 1,78-2,13 (2H, m), 2,33 (6H, s), 3,80, 3,83 (9H, ss), 4,68 (2H, s), 6,98-7,28 (5H, m). 14. példa 1) 5,3 g dimetil-amin 50 ml éterrel készített oldatát *15 “C-ra lehűtjük, és -10 "C alatti hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 60 ml éterben oldott 12,5 g 2-(klóracetil)-tiofént. A reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 2 napig keverjük, vizes nátrium-hidrogén- karbonátoldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószer eltávolítása céljából koncentráljuk. A maradékot kovasavgélen oszlop-kromatográfiával tisztítjuk, az oldószer kloroform/etanol 20:1 arányú keveréke. így 10,5 g 2- (dimetil-amino-acetil)-tiofént kapunk halványsárga olaj alakjában. A kitermelés: 80%. IR-spektrum vg£ (cm1): 1660 Tömegspektrum (m/e): 169 (M+). 2) 100 ml éterben oldott 24,2 g etil-jodidot 3,77 g fémmagnézium 200 ml éterrel készített szuszpenziójához csepegtetjük, és az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez keverés közben szobahőmérsékleten 40 ml éterben oldott 10,5 g 2-(dimetil-amino-acetil)-tiofént csepegtetünk, és az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten még 16 órán át keverjük. A reakciókeverékhez 10%-os vizes ammónium-klorid-oldatot adunk, és a szerves fázist elkülönítjük. A szerves fázist telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, és az oldószert eltávolítva koncentráljuk. A maradékot alumínium-oxidon oszlopkromatográfiával tisztítjuk, az oldószer n-hexán/etilacetát 40:1 arányú keveréke. így 6,3 g l-(dimetil-amino-metil)-l-(2-tienil)-l-propánok kapunk halványsárga olaj alakjában. A kitermelés 51%. IR-spektrum vS5 (cm-1): 3400 MMR-spektrum (CDCb) 8: 0,81 (3H, t), 1,72 (2H, q), 2,12 (6H, s), 2,62 (2H, s), 4,03-4,49 (1H, széles), 6,65-7,15 (3H, m). 3) 1 g 2) fejezet szerint előállított terméket és 1,73 g 3,4,5-trimetoxi-benzoil-kloridot az 1. példa 2) fejezetében leírtak szerint kezelünk, így 1,43 g l-(dimetil-amino-metil)-l-(2-tienil)-propil-3,4,5-trimetoxi-benzoátot kapunk, mint halványsárga olajat. A kitermelés 72,7%. IR-spektrum vg£ (cm1): 1750, 1590. MMR-spektrum (CDCb) 8: 0,75 (3H, t), 2,12 (6H, s), 2,1-3,0 (4H, m), 3,83 (9H, s), 6,40 (2H, s), 6,85- 7,30 (3H, m). A termék hidrokloridjának olvadáspontja metiléndiklorid/diizopropil-éterből végzett átkristályosítás után 123-125 *C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
