203331. lajstromszámú szabadalom • Eljárás allil-merkapto-acetil-szidnonimin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 203 331 B

2

széles határok között változhat és minden esetben külön kell meghatározni. Orális adagolásnál, embereknél a napi adag általában mintegy 0,5-100 mg, előnyösen 1-20 mg. Egyéb alkalmazási formáknál a napi adag a hatóanyag jó reszorpciója következtében általában szintén 0,5-100 mg/ember. A napi adagot általában több, például 2-4 egységnyi adagra osztjuk fel.

A következő példákkal a találmányunkat mutatjuk be.

1. példa í . 7; ‘

3-Morfolino-N-edlil:xneikapto-acetil-szidnonimin

2 g allil-merkaptánt feloldunk 50 ml metanolban és nitrogénlégkörben 6 g 3-morfolino-N-klór-acetil-szidnoniminnel elegyítjük. A kapott reakcióelegyhez hozzácsepegtetjük 2,7 g kálium-terc-butilátnak 20 ml metanolban készített oldatát és a kapott reakcióelegyet 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük nitrogénlégkörben. Az oldhatatlan melléktermékeket kiszűrjük és a kapott reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a visszamaradó anyagot felvesszük etil- acetátban, a kapott reakcióelegyet ismét szűrjük és ismét bepároljuk. A visszamaradó anyagot éterrel elkeverjük, leszívatjuk és, szárítjuk.

. Kitermelés: 4,0 g 3-morfolino-N-allil-merkaptoacetil-szidnonimin; op.: 83-84 *C.

, 2. példa

3-(4-Etoxi-karbonil-piperazin-l-il)-N-allil-merkapto-acetil-szidnonimin

5,6 g 3-(4-etoxi-karbonil-piperazin-l-il)-szidnonimin-hidrokloridnak 50 ml vízben készített oldatát lehűtjük 5 °C hőmérsékletre. Az oldathoz hozzáadunk 4,2 g szilárd nátrium-hidrogén-karbonátot és a reakcióelegyet 3,8 g allil-merkapto-acetil-kloridnak 50 ml metilén-kloridban készített oldatával elegyítjük. A kapott reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A szerves fázist elválasztjuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk és rotációs bepárló berendezésben bepároljuk. A visszamaradó anyagot elkeverjük éterrel. A kapott szilárd anyagot leszívatjuk és etil-acetátból átkristályosítjuk.

Kitermelés: 5,9 g 3-(4-etoxi-karbonil-piperazin-lil)-N-allil-merkapto-acetil-szidnonimin; op.: 96-97 ”C.

Az 1. és 2. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

3. példa

3-(4-Metil-szulfonil-piperazin-l-il)-N-allil-merkapto-acetil-szidnonimin;

Op.: 102-103 ‘C

4. példa

3-(4-Dimetil-amino-szulfonil-piperazin-l-il)-N-allil-merkapto-acetil-szidnonimin

Op.: 79-80 *C

5. példa

3-(l ,1 -Dioxo-tetrahidro-1,4-tiazin-4-il)-N-allil-merkapto-acetil-szidnonimin

Op.: 109-110 *C

6. példa

3-(N-Metil-N-l, l-dioxo-tetrahidro-tiofén-3-il-amino)-N-allil-merkapto-acetil-szidnommin Op.: 105-106 *C

7. példa

3-(Dimetil-amino)-N-allil-merkapto-acetil-szidnonimin Op.: 100-101 *C

8. példa

3-Piperidino-N-allil-merkapto-acetil-szidnonimin Op.: 97-98 “C

9. példa

3-Pirrolidino-N-allil-merkapto-acetil-szidnonimin Op.: 108-109 *C

A következő példákban gyógyászati készítmények előállítását mutatjuk be: . :

A példa

Tabletták Tablettánként

3-helyettesített N-allil-merkapto-acetil-szidnonimin találmány szerint előállított

vegyület

20 mg

laktóz

60 mg

kukoricakeményítő

30 mg

oldható keményítő

5 mg

magnézium-sztearát

5 mg 120 mg

B példa Drazsék

3-helyettesített N-allil-merkapto-acetil-szidnonimin találmány szerint előállított

vegyület

6 mg

propranolol

40 mg

tejcukor

90 mg

kukoricakeményítő

90 mg

szekunder kalcium-foszfát

34 mg 260 mg

C példa Kapszulák

3-helyettesitett N-allil-merkapto-acetil-szidnonimin találmány szerint előállított vegyület 5 mg

prazoszin 5 mg

kukoricakeményítő 185 mg

195 mg

D példa Injekciós oldat

3-helyettesített N-allil-merkapto-acetil•szidnonimin találmány szerint előállított vegyület 4 mg

nátrium-klorid 0,7 mg

injekciós célra szolgáló víz 1 ml térfogatra

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

4