203331. lajstromszámú szabadalom • Eljárás allil-merkapto-acetil-szidnonimin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 203 331 B

2

E példa

Kúpok

3-helyettesített N-allil-merkapto-acetilszidnonimin találmány szerint előállított vegyület 20 mg

kúpnál alkalmazott alapmassza 2 g tömegig

Az (I) általános képletű vegyületek farmakológiai hatását Godfraind és Kaba [Arch. Int Pharmacodyn. Ther. 196, (Suppl) 35-49, 1972] és Schümann et al (Naunyn-Schiedebetg’s Arch. Pharmacol. 289, 409- 418, 1975) módszerével határoztuk meg. E célból tengerimalacok artéria pulmonalisából spirális csíkokat kalciummentes lyrode-oldatban való kiegyensúlyozás után 40 mmól/ liter káliummal depolarizáltunk, 0,5 mmól/liter kalcium-klorid adagolásával összehúzódást váltottunk ki. A relaxáló hatást a vizsgálati vegyüljenek 1/2 log 10 lépésenkénti koncentrációkban való kumulatív adagolásával határoztuk meg. A koncentrácíóhatásgörbe alapján (abszcissza -log mól/liter vizsgálati anyag, ordináta százalékos gátlás a maximális összehúzódásnál, 4-6 csík átlagértéke) meghatároztuk a viszgálati anyagnak azt a koncentrációját, amelynél az összehúzódást 50 %-kal gátolja (-IC50, mól/liter). A következő táblázatban megadjuk az IC50-értékeket. Az összehasonlítóként alkalmazott Molsidomin (N-etoxikarbonil-3-morfolino-szidnonimin) IC50- értéke 1*10'4 (16 95 897. számú NSZK-beli közzétételi irat), ezzel szemben a találmányunk szerint előállított (I) általános képletll vegyületek megfelelő értékei sokkal kedvezőbbek.

Táblázat

(I) általános képletű vegyület az előállítási példa száma

IC50 (mól/liter)

1

2*10'5

2

8»10'5

3

3*I0‘5

4

3«10'5

5

3-10'5

6

M0'5

7

3*10‘5

8

2*10'5

Moldisomin

(N-etoxi-karbonil)-3-morfolino-szidnonimin)

(összehasonlító vegyület)

>1*10"4

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű allil-merkaptoacetil- szidnonimin-származékok - a képletben

Rl jelentése (1), (2) vagy (3) képletű szekunder aminocsoport,

X jelentése (4), (5), (6) vagy (7) általános képletű csoport - a képletekben

R2 jelentése R3OOC-, R4SO2 általános képletű csoport,

n értéke 0, 1 vagy 2,

R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, és R4 jelentése azonos R3 jelentésével vagy jelentése (R3)2N- általános képletű csoport - valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemeiye, hogy

a) egy (II) általános képletű szidnonimin-származékot - a képletben Rí jelentése a megadott - adott esetben sója formájában egy (Illa) általános képletű acilezőszenel - ahol X jelentése távozó csoport - reagáltatunk, vagy

b) egy (11a) általános képletű szidnonimin-származékot - ahol Z jelentése távozó csoport és Rí jelentése a megadott - allil-merkaptánnal feágáltatúhk, majd kívánt esetben a kapott vegyületeket savaddíciós sóvá alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében

Rl jelentése (1) képletű csoport,

X jelentése (4), (5) vagy (6) általános képletű csoport és

R2 jelentése R3OOC-, R4SO2- általános képletű csoport,

R3 jelentése metil- vagy etilcsoport, és R4 jelentése metil-, etil, dimetil-amino- vagy diétil-amino-csoport,

azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében Rí jelentése (2) képletű csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében Rí jelentése (8) képletű csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.

5. Eljárás kardiovaszkuláris megbetegedések és angina pectoris kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben Rí és X jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy ennek gyógyászatiig elfogadható sóját a gyógyszergyártásban szokásos segédanyagokkal gyógyászati készítményekké alakítunk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

5