203330. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolidin-2-on-származékok és az azokat tartalmazó hipoglikémiás hatású készítmények előállítására
1 HU 203 330 B 2 Példa Rb száma O.p. •c Elemzési eredmények 25. fenil 80-85 számított: C: 54,66 H: 3,63 N:7,79 talált C: 54,32 H: 3,60 N: 7,94 26. 3-F-C6H4 138-150-27. példa Hasonló módon állítjuk elő azokat a megfelelő vegyületeket, amelyekben Rb jelentése a következő: 2,5- diklór-fenil-, 3,5-di(trifluor-metil)-fenil-, 2-klór-3-fluor-fenil-, 2-(trifluor-metil)-4-klór-fenil-csoport. 28. példa Racém RS/SR 2-(4-{2-[5-(3-trifluor-metil-fenil)oxazolidin-2-on-3-il]-propil}-fenil)-5-(trifluor-acetil-amino)-oxazol Y=(2') képletéi csoport A 21. példa szerinti módszerrel a 17. példa termékét a cím szerinti termékké alakítjuk át; o.p. 60-65 ’C. 29. példa Optikailag aktív 2-(4-{2R-[5R-(3-klór-fenil)--oxazolidin-2-on-3-il]-propil}-fenil)-5-(trifluor•acetil-amino)--oxazol A 21. példa szerinti eljárással a 18. példa termékét a cím szerinti termékké alakítjuk át; o.p. 159-160 °C. A C23H19O4N3CIF3 képletre számított C: 55,93 H: 3,89 N: 8,51 % talált: C: 55,81 H: 4,20 N: 8,35 %. 30. példa Optikailag aktív 2-(4-{2S-[5R-(3-klór-fenil)-oxazolidin-2-on-3-il]-propil}-fenil)-5-(trifluor-acetil-amino )-oxazol A 21. példa szerinti eljárással a 19. példa termékét a cím szerinti vegyületté alakítjuk át; o.p. 80-90 °C. Elemzési eredmények: a C23H19O4N3CIF3 képletre számított: C: 55,93 H: 3,89 N: 8,51 % talált: C: 55,56 H: 4,12 N: 8,09 %. 31. példa Racém RR/SS 2-(4-{2-[5-(3-klór-fenil)-oxazolidin-2-on-3-il]-propil}-fenil)-5-(acetil-amino)-oxazol (1) általános képlet, Ri=-CHi, R°=m-Cl-CeHA, Y=(2") képletéi csoport A 10. példa cím szerinti termékét (100 mg, 0,24mmól) 5 ml metilén-kloridban szuszpendáljuk. Imi trifluor-ecetsavat, majd 5 ml ecetsav-anhidridet adagolunk és az elegyet nitrogén alatt 16 órán át kevertetjük. Ismét ecetsav-anhidridet adagolunk és az elegyet 50 °C-ra melegítjük, 2 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd hozzáadunk 25 ml metilén-kloridot. Ezután sorrendben 25 ml vízzel, 25 ml telített NaHCCh-oldattal 25 ml vízzel és 25 ml telített NaCldal mossuk, szárítjuk (MgS04, bepároljuk és a maradék cserszínű gumiszerű anyagot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 1:19 metanol:metilén-klorid elegyet alkalmazunk és az elúciót vékonyréteg-kromatográfiásan követjük, futtatószerként 1:9 metanol:metilén-klorid elegyet alkalmazva. A polárisabb frakciókat (Rf 0,3) egyesítjük és bepároljuk. így a cím szerinti terméket kapjuk; kitermelés 30 mg, o.p. 78- 88°C. MS: 439 (kiindulási anyag), 275, 260, 198, 184, 152, 137, 90, 65 és 42. 32. példa Optikailag aktív 2-(4-{2R-[5R-(3-klór-fenil)■oxazolidin-2-on-3-il]-propil}-fenil)-5-(acetil-amino)-oxazol Az előző példa szerinti módszerrel a 18. példa termékét a cím szerinti termékké alakítjuk át; o.p. 88-90 °C. 33. példa Racém RR/SS 4-{2-[5-(3-klór-fenil)-oxazolidin-2- -on-3-il] -propil}-benzil-alkohol 1,0 g, a 9. példa szerint előállított, cím szerinti terméket 30 ml éter és 20 ml tetrahidrofurán elegyében 0 °C-on kevertetés közben 200 mg lítium-alumíniumhidriddel reagáltatunk 0,5 órán át, majd szobahőmérsékleten 2 órán át. A reakciót 0,2 ml víz, 0,2 ml 15 %os NaOH és 0,6 ml víz egymás utáni hozzáadásával állítjuk le. 0,5 órán át való kevertetés után a reakcióelegyet szűrjük és a szilárd anyagot éterrel mossuk. Az egyesített szürletet és mosófolyadékokat telített NaCl-oldattal mossuk, szárítjuk (MgS04), és szilikagélen gyorskromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként 2,5 % ecetsavat tartalmazó 1:1 étenhexán elegy alkalmazásával. Az eluátumot bepároljuk így olaj alakjában 200 mg cím szerinti terméket kapunk. Vékonyréteg-kromatográfiásan, azonos futtatószert alkalmazva a következő eredményt kapjuk: Rf 0,35. 34. példa Racém RR/SS 4-{2-[5-(3-klór-fenil)-oxazolidin-2- -on-3-il]-propil}-benzaldehid Az előző példa termékét (200 mg) és 750 mg MNCVt 25 ml benzolban 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk, a keletkezett víz eltávolítására Dean- Stark csapdát alkalmazva. A reakcióelegyet lehűtjük, diatómaföldön szűrjük át, etil-acetáttal mossuk a szűrőlepényt és az egyesített szűrletet és mosófolyadékokat bepároljuk. Olaj alakjában 190 mg cím szerinti terméket kapunk; vékonyréteg-kromatográfiásan Rf 0,45 (futtatószer: 2,5 % ecetsavat tartalmazó 1:1 etil-acetát: hexán). 35. példa Racém RR/SS 5-(4-{-2-[5-(3-klór-fenil)-oxazolidin--2-on-3-il]-propil}-benzil)-tiazolidin-2,4-dion■nátriumsó (I) általános képlet, R*=-CHi, R°=m-Cl-CeHi, Y=(3’) képlet 1. lépés Az előző példa termékét (190 mg, 0,56 mmól) 66 mg (0,56 mmól) tiazolidin-2,4-dionnal kondenzáljuk 1 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
