203328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,3,5-triazin-trion-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU203328B alkohol, fenil-etanol, fenoxi-etanol, észterek, így etil-acetát, butü-acetát, benzoil-benzoát, éterek, így alkilén-glikol-alkil-éterek, így dipropilén-glikol-monometil-éter, dimetilén-glikol-monobutüéter, ketonok, mctil-etil-keton, aromás és/vagy alifás szénhidrogének, növényi vagy szintetikus olajok, dimetil-formamid, dimetil-acetamid, N-metilpirrolidon, 2,2-dimetü-4-(oxi-metüén)-l,3-dioxolán. A színezékek az állatoknál történő alkalmazásra engedélyezett színezékek lehetnek, ezeket alkalmazhatjuk oldott vagy szuszpendált állapotban. A reszorpciót elősegítő anyagok például a dimetil-formamid, bizonyos olajok, így izopropil-mirisztát, dipropilén-glikol-pelargonát, szilikonolajok, zsírsav-észterek, trigliceridek, zsíralkoholok. Az antioxidánsok szulfitok vagy metabiszulfitok, így kálium-metabiszulfit, aszkorbinsav, butil-hidroxitoluol, butil-hidroxi-anizol, tokoferol. A fényvédő anyagok például benzofenon vagy novantizolsav-típusú vegyületek. A tapadószer lehet például cellulózszármazék, keményítőszármazék, poliakrilát, természetes polimer, így alginát, zselatin. Az emulziókat orálisan, dermálisan vagy injekció formájában alkalmazhatjuk. Az emulziók lehetnek „víz az olajban” vagy „olaj a vízben”-típusú emulziók. Ezeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot vagy hidrofób vagy hidrofil fázisban oldjuk és azt megfelelő emulgeátorok és adott esetben további segédanyagok, így színezékek, reszorpciót elősegítő anyagok, konzerválószerek, antioxidánsok, fényvédőszerek, viszkozitást növelő szerek alkalmazásával egyidejűleg a másik fázis oldószerével homogenizáljuk. Hidrofób fázisként (olajok) megemlítjük a következőket: parraffinolajok, szilikonolajok, természetes növényi olajok, így szezámolaj, mandulaolaj, ricinusolaj, szintetikus trigliceridek, így kaprilés/vagy kaprinsav-triglicerid, 8-12 szénatomos növényi zsírsavakkal vagy más speciálisan kiválasztott természetes zsírsavval képzett trigliceridelegyek, telített vagy telítetlen, adott esetben hidroxilcsoportot tartalmazó zsírsavak perciális gliceridelegyei, C8/Cio-zsírsavak mono-és digliceridjei. Zsírsavészterek, így etil-sztearát, di-n-butiriladipát, laurinsav-hexil-észter, dipropilén-glikolpelargonát, közepes lánchosszúságú elágazó szénláncú zsírsavaknak Ci6-Ci8-lánchosszúságú telített zsíralkoholokkal képzett észterei, izopropilsztearát, olajsav-oleil-észter, olajsav-decil-észter, etil-oleát, tejsav-etil-észter, biaszszerű zsírsavszterek, így dibutil-ftalát, adipinsav-diizopropilészter, ez utóbbiakhoz hasonló észterelegyek, többek között zsíralkoholok, így izotridecil-alkohol, 2- oktil-dodekanol, cetil-sztearil-alkohol, oleil-alkohol. Zsírsavak, így például olajsavak és ezek elegyei. A hidrofil fázis például a következő lehet: víz, alkoholok, így például propilén-glikol, glicerin, szorbit és ezek elegyei. Emulgeátorokként megemlítjük a következőket: nemionos tenzidek, például polietoxilezett ricinusolaj, polietoxilezett szorbitán-monooleát, szorbi-11 tán-monosztearát, glicerin-monosztearát, polietoxi-sztearát, alkil-fenol-poliglikol-éter;amfolotikus tenzidek, így di-nátrium-N-lauril-béta-imino-diproionát vagy lecitin; anionaktív tenzidek, így nátrium-lauril-szulfát, zsíralkohol-éter-szulfátok, mono-/dialkil-poliglikol-éter-ortofoszforsav-észter-monoetanol-amin só; kationaktív tenzidek, így cetil-trimetil-ammónium-klorid. további segédanyagok lehetnek a következők: viszkozitást növelő adalékanyagok, emulziót stabilizáló anyagok, így karboxi-metil-cellulóz, metilcellulóz és egyéb cellulóz- és keményítő-származékok, poliakrüátok, alginátok, zselatin, gumiarábikum, polivinil-pirrolidon, polivinil-alkohol, metilvinil-éterből és maleinsav-anhidridből álló kopolimerek, polietilén-glikolok, viaszok, kolloid kovasavak vagy ezek elegyei. A szuszpenziókat alkalmazhatjuk orálisan, dermálisan vagy injekció formájában. Ezeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot hordozóanyagban adott esetben további segédanyagok, így nedvesítőszerek, színezékek, reszorpciót elősegítő anyagok, konzerválószerek, antioxidánsok, fényvédő anyagok felhasználásával szuszpendáljuk. A hordozófolyadék lehet minden homogén oldószer- vagy oldószerelegy. A nedvesítőszerek (diszpcrgálószerek) az előzőekben megadott tenzidek lehetnek. További segédanyagok lehetnek az előzőekben felsoroltak. A félszilárd készítményeket orálisan vagy dermálisan adagoljuk. Ezek az előzőekben ismertetett szuszpenzióktól és emulzióktól csak nagyobb viszkozitásukban különböznek. A szüárd készítmények előállítása során a hatóanyagot megfelelő hordozóanyagokkal, adott esetben segédanyagok alkalmazásával összekeverjük és a kívánt alalaa hozzuk. Hordozóanyagok lehetnek a fiziológiailag elfogadható szilárd inert anyagok. Ilyenek lehetnek a szervetlen vagy szerves anyagok. Szervetlen anyag például a konyhasó, karbonátok, így kalcium-karbonát, hidrogén-karbonátok, alumínium-oxidok, kovasavak, agyagok, kicsapott és kolloid szilíciumdioxid, foszfátok. A szerves anyag lehet például cukor, cellulóz, élelmiszer vagy takarmány, így tejpor, állati liszt, gabonaliszt, gabonaőrlemény, keményítő. A segédanyagok a konzerválószerek, antioxidánsok, színezékek, ezeket az előzőekben már ismertettük. További megfelelő segédanyagok a kenő- éssíkosítóanyagok, így például a magnézium-sztearát, a sztearinsav, a talkum, a bentonit, a szétesést elősegítő anyagok, így a keményítő vagy a kereszti érhálósított polivinil-pirrolidon, a kötőanyagok, így például a keményítő, a zselatin és a lineáris polivinil-pirrolidon, valamint a száraz kötőanyagok, így a mikrokristályos cellulóz. A hatóanyagokat a készítményekben szinergetikus hatású, vagy más hatóanyagokkal is kombinálhatjuk. Az alkalmazásra kész készítmények a hatóanya-12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
