203328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,3,5-triazin-trion-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
Hü 203328B got 10 ppm és 20 tömeg% közötti, előnyösen 0,1-10 tömeg% mennyiségben tartalmazzák. A készítményeket alkalmazás előtt hígítjuk, az így kapott készítmények hatóanyagtartalma 0,5-90 tömeg%, előnyösen 1 -50 tömeg%. A kívánt eredmény eléréséhez általában előnyösnek bizonyult a mintegy 0,5-50 mg, előnyösen 1- 20 mg hatóanyag/kg testtömeg/nap mennyiség. A hatóanyagokat adagolhatjuk az állatok takarmányával vagy ivóvizével együtt is. A takarmányok és az élelmiszerek 0,01- 100 ppm, előnyösen 0,5-50 ppm hatóanyagot tartalmaznak megfelelő étkezésre alkalmas anyaggal együtt. Egy ilyen takarmány vagy élelmiszer szolgálhat gyógyítás vagy megelőzés céljából is. Az ilyen takarmányokat és élelmiszereket úgy állítjuk elő, hogy egy előkeverék-koncentrátumot, amely 0,5-30%, előnyösen 1 -20 tömeg% hatóanyagot tartalmaz étkezésre alkalmas szerves és szervetlen hordozóanyagokkal, összekeverünk a szokásos takarmányokkal. Az étkezésre alkalmas hordozóanyag például kukoricaliszt vagy kukorica- és szójabab-liszt vagy ásványi só, amelyek előnyösen kismennyiségű étkezésre alkalmas porozódást megakadályozó olajat, például kukoricaolajat vagy szójaolajat tartalmaznak. Az így kapott előkeveréket ezután az állat takarmányozása előtt a takarmányhoz keverjük. Példaként megmutatjuk a kokcidiózisnal történő alkalmazást. Szárnyasoknál, különösen tyúkoknál, kacsáknál, libáknál és pulykáknál fellépő kokcidiózisok gyógyítására és megelőzésére 0,1-100 ppm, előnyösen 0,5-100 ppm hatóanyagot megfelelő étkezésre alkalmas anyaggal, például étkezésre alkalmas takarmánnyal keverünk. Kívánt esetben a mennyiség növelhető, különösen akkor, ha a kezelt egyén a hatóanyagot jól elviseli. Az adagolás történhet az ivóvízben is. Az egyes állatok kezelésére, például emlősök kokcidiózisának a kezelésénél vagy toxoplazmózisnál a hatóanyag mennyisége előnyösen 0,5- 100 mg/kg testtömeg naponta és így a kívánt eredményt érjük el. Ettől eltekintve szükséges lehet a megadott mennyiségektől eltérni, különösen a kísérleti állat testtömegétől, az adagolás módjától, az állattartástól, az állatnak a hatóanyaggal szembeni viselkedésétől, a készítmény fajtájától, az adagolás idejétől és az adagolás intervallumától függően. így bizonyos esetekben az előzőekben megadott menynyiségeknél kisebb mennyiség is elegendő, míg más esetben a felső határt is át kell lépni. Nagyobb mennyiségű hatóanyag alkalmazása esetén ezt célszerűen napi több egységnyi adagra osztjuk. Ahalaknál előforduló paraziták közé tartoznak a Protozoa alcsalád Ciliata törzsének fajai, például Ichthyophthirius multifiliis, Chilodenella cyprini, Trichodina spp., Glossatella spp., Epistylis spp., a Myxosporidia törzs fajai, például Myxosoma cerebralis, Myxidium spp.k Myxobolus spp., Heneguya spp., Hoferellus spp., a Mikrosporidia törzs fajai, például Glugea spp., Thelohania spp., Pleistophora spp., a Plathelminthen: a Trematoda és Monogenea törzsek fajai, például Dactylogyrus spp., Gyro-13 dactylus spp., Pseudodactylogyrus spp., Diplozoon spp., A cestodák, például a Caryphyllidea (például Caryophyllaeus laticeps), Pseudophyllidea (például Diphyllobothrium spp.), Tetraphyllidea (például Phyllobothrium spp.) és Protocephalida csoportok és az Arthropoda törzsből különböző paraziták Crustaceen, különösen Branchiura (haltetvek) és a Copepoda (evezőlábú rák) alosztályokból, valamint az Isopoda (pincebogár) és az Amphipoda (bolharákok) rendjéből való fajok. A halakat vagy orálisan kezeljük, például a takarmány útján, vagy pedig rövid idejű kezeléssel, orvosi fürdővel, amelybe behelyezzük a halat és amelyben az egy darabig (percektől több óráig terjedő ideig) tartózkodik, például a tenyésztési edényből egy másik edénybe való áthelyezés során. Kezelhetjük a halaknak az életterét, amelyben ezeket tartjuk, folyamatosan vagy tartósan (így például az egész tavat, akváriumot, tartályt vagy tálat). A hatóanyagot az alkalmazásnak megfelelő készítmény formájában adagoljuk. A hatóanyag koncentrációja a készítményben 1 ppm és 10 tömeg% közötti, A rövid ideig tartó kezelések során, az orvosi fürdőként való alkalmazás esetén, például a halaknak áthelyezésnél való kezelése során vagy a halak életterének a kezelése esetén (tavak kezelése) előnyös készítmények a hatóanyagnak egy vagy több poláros oldószerben készített oldatai, amelyek vízzel való hígítás során alkálikusan reagálnak. Ezeknek az oldatoknak az előállításához a hatóanyagot poláros, vízben oldható oldószerben oldjuk, amely vagy alkálikusan reagál vagy pedig egy vízoldható alkálikus anyagot adagolunk. Ez utóbbit előnyösen szintén az oldószerben oldjuk, szuszpendálhatjuk is azonban az oldószerben, majd ezután oldjuk vízben. E célból a hatóanyag-oldat hozzáadagolása után a víz pH-értékét 7-10, előnyösen 8- 10 értékre kell beállítani. A hatóanyag koncentrációja 0,5-50 tömeg%, előnyösen 1-25 tömeg%. Az oldószerek lehetnek vízoldható oldószerek, amelyekben a hatóanyag megfelelő koncentrációban oldódik és fiziológiailag elfogadható. Ilyenek a következők: etil-alkohol, izopropil-alkohol, benzilalkohol, glicerin, propilén-glikol, polietilén-glikolok, poli-(oxo-etilén)-poli-(oxi-propilén)-polimerek, bázikus alkoholok, így mono- di- és trietanolamin, ketonok, így aceton vagy metil-etil-keton, észterek, így tejsav-etil-észter, továbbá N-metilpirrolidon, dimetil-acctamid, dimetil-formamid, továbbá diszpergáló- és emulgeálószerek, így polietoxilezett ricinusolaj, polietilén-glikol-szorbitánmonooleát, polietilén-glikol-sztearát, poiietilénglikol-éterek, polietilén-glikol-alkil-aminok. Az alkálikus pH-érték beállítására alkalmas bázisok a szerves bázisok, így a bázikus aminosavak, így a zL-arginin illetve D,L-arginin, L- illetve D,L- lizin, a metil-glükóz-amin, glükóz-amin, 2-amino- 2-hidroximetil-propán-diói (1,3), továbbá az N,N,N’,N’-tetrakisz-(2-hidroxi-propil)-etilén-dia min vagy az etilén-diamin-alapú poliéter-tetrolok (molekulatömeg 480-420), a szervetlen bázisok, így az ammónia, a nátrium-karbonát — adott esetben vízadagolásával. 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
