203325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyetesített kinazolin-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 203325B (0,93 g, 76%) etanol/víz elegyből való kristályosítás után; olvadáspont 185-187 "C. Elemanalízis a C23H22N4O képlet alapján: talált: C: 74,48, H: 6,00, N: 14,92%, számított: C: 74,57, H: 5,99, N: 15,12%. 13. példa 2-Metil-amino-8-metoxi-4-(2-metil-fenil-ami no)-kinazolin előállítása Az etanolos ammóniaoldatot etanolos metilamin-oldattal helyettesítve és az 1E. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányát használva 2-metü-amino-8-metoxi-4-(2-metil-fenil-amino)-kinazolint (0,3 g, 35%) kapunk etanol/víz elegyből való kristályosítás után; olvadáspont 190- 192 "C. Elemanalízis a C17H18N4O képlet alapján: talált: C: 69,24, H: 6,07, N: 18,81%, számított: C: 69,37, H: 6,16, N: 19,04%. 14. példa 2-Benzil-amino-8-metoxi-4-(2-metil-fenil-ami no)-kinazolin-hidroklorid előállítása o-Toluidint benzil-aminnal (0,53 g, 4,95 mmól) helyettesítve és a 12. példában megadott többi reagenst megfelelő mólarányban használva 2-benzilamino-8-metoxi-4-(2-metil-fenil-amno)-kinazoli n-hidrokloridot (0,62 g, 46%) kapunk etanolos sósavoldatból való kristályosítás után; olvadáspont 237-238 ”C. Elemanalízis a C23H22N4O .HCl. 0.5H2O képlet alapján: talált: C: 65,65, H: 5,69, N: 13,41, Cl: 8,3%, számított: C:67,42,H:5,81.N: 13,47, Cl: 8,52%. 15. példa 2-Pirrolidino-8-metoxi-4-(2-metil-fenil-amino )-kinazolin előállítása Az o-toluidint pirrolidinnel (2,1 g, 0,03 mól) helyettesítve és a 12. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányát használva 2-pirrolidino-8- metoxi-4-(2-metil-fenil-amino)-kinazolint (1,71 g, 77%) kapunk etanolból való kristályosítás után; olvadáspont 181-183 °C. Elemanalízis a C20H22N4O képlet alapján: talált: C:71,55,H: 6,75, N: 16,60%. számított: C: 71,83, H: 6,63, N: 16,75%. 16. példa 2-Fenil-etil-amino-4-(2-metil-fenil-amino)-ki nazolin előállítása Benzil-amint fenil-etil-aminnal (3,64 g, 0,03 mól) helyettesítve és a 10. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva, és oldószerként etanolt alkalmazva 2-fenil-etil-amino-4- (2-metil-fenil-amino)-kinazolint (1,45 g, 58%) kapunk dietil-éterből való kristályosítás után; olvadáspont 95-96 °C. Elemanalízis a C23H22N40.15H2Ü képlet alapján: talált: C: 77,39, H: 6,24, N: 15,71%, számított: C: 77,34, H: 6,29, N: 15,68%. 17. példa 8-MetiM-(2-metil-fenil-amino)-2-(2-fenil-etil 11 -amino)-kinazolin-hidroklorid előállítása 8-Metil-4-(2-metil-fenil-amino)-2-klór-kinazo lint (0,71 g, 2,5 mmól) 2-fenil-etil-amint (0,61 g, 5 mmól) tartalmazó etanolban (20 ml) oldunk és légmentesen lezárt edényben 140 °C-on 4 órán át melegítjük. Lehűtés után az oldószer feleslegét vákuumban eltávolítjuk, az üvegszerű anyagot kis mennyiségű metanolban oldjuk, 2 n sósavoldatot adunk hozzá, majd a képződött hidrokloridsót etanol/éter elegyből átkristályosítva 8-metil-4-(2-metil-fenilamino)-2-(2-fenil-etil-amino)-kinazolin-hidroklo ridot kapunk (0,5 g, 50%); olvadáspont 250 *C. Elemanalízis a C24H24N4 1,0HC1 képlet alapján: talált: C: 71,28, H: 6,35, N: 13,82,0:8,77%. számított: C: 71,18, H: 6,22, N: 13,84, Cl: 8,76%. 18. példa 2-Amino-8-metoxi-4-(2-metoxi-fenil-amino)kinazolin előállítása A. 2-Klór-8-metoxi-4-(2-metoxi-fenil-amino)kinazolin előállítása az o-toluidint o-anizidinnel (2,94 g) helyettesítve és az 1D. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva 2-klór-8-metoxi-4-(2- metoxi-fenil-amino)-kinazolint kapunk (6,47 g, 98%); olvadáspont 194-196 °C. B. 2-Amino-8-metoxi-4-(2-metoxi-fenil-amino)-kinazolin előállítása 2-Klór-8-metoxi-4-(2-metil-fenil-amino)-kina zolint 2-klór-8-metoxi-4-(2-metoxi-fenil-amino)kinazolinnal (4,0 g) helyettesítve és az 1E. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva, etanol/víz elegyből történő átkristályosítás után 2-amino-8-metoxi-4-(2-metoxi-fenil-amino)-kinazolint kapunk (0,16 g; 4,2%); olvadáspont 243-244 “C. Elemanalízis a C16H16N4O2 . 0.18H2O képlet alapján: talált: C: 63,88, H: 5,38, N: 18,87%, számított: C:64,14,H:5,50,N: 18,70%. 19. példa 2.4- Bisz(N-metil-fenil-amino)-8-metoxi-kinazolin előállítása 8-Metoxi-2,4-diklór-kihazolint (1,5 g, 7 mmól) N-metil-anilint (1,43 ml, 14 mmól) és tetrahidrofurán (50 ml) elegyében oldunk. Az oldatot 16 órán át visszafolyatás közben forralva szilárd anyag válik ki, amelyet összegyűjtünk és etanol/víz elegyből kristályosítunk. A kapott 2,4-bisz(N-metil-fenilamino)-8-metoxi-kinazolin (0,37 g, 15%) olvadáspontja 169-170 ”C. Elemanalízis a C23H22N4O képlet alapján: talált: C: 74,32, H: 5,85, N: 15,04%, számított: C: 74,57, H: 5,99, N: 15,12%. 20. példa 2.4- Bisz(N-metil-fenil-amino)-kinazolin-HCl előállítása 8 -Metoxi-2,4-diklór-kinazolint 2,4-diklór-kinazolinnal (4,5 g, 22,6 mmól)helyettesítve és a ^.példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva, etanolos sósavoldatból való kristályosítás után 2,4-bisz(N-metil-fenil-amino)-kinazolin-hidrokloridot kapunk (2,2g,30%); olvadás12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
