203325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyetesített kinazolin-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 203325B pont 243-244 °C. Elemanalízis a C22H20N4 . 1.0HC1 képlet alapján: talált: C: 69,79, H: 5,56, N: 14,72, Cl: 9,02%, számított: C: 69,89, H: 5,70, N: 14,68, Cl: 9,29%. 21. példa 2-(N-metil-fenil-amino)-4-(2-metil-fenil-ami no)-8-metoxi-kinazolin előállítása o-Toluidint N-metil-anilinnal (1,4 g, 13 mmól) helyettesítve és a 12. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva, etanolból való kristályosítás után 2-(N-metil-fenil-amino)-4- (2-metil-fenil-amino)-kinazolint kapunk (0,45 g, 45%); olvadáspont 145-147 ’C. Elemanalízis a C23H22N4O képlet alapján: talált: C: 74,89, H: 6,10, N: 15,34%, számított: C: 74,57, H: 5,99, N: 15,12%. 22. példa 2-(N-metil-fenil-amino)-4-(2-metil-fenil-ami no)-kinazolin-hidroklorid előállítása Benzil-amint N-metil-anilinnal (2,39 g, 22 mmól) helyettesítve és a 10. példában megadott reagensek megfelelő mólarányait használva, oldószerként etanolt alkalmazva, etanolos sósavoldatból való kristályosítás után 2-(N-metil-fenil-amino)-4- (2-metil-fenil-amino)-kinazolin-hidrokloridot kapunk (1,64 g, 39%); olvadáspont 284-286 °C. Elemanalízis a C22H20N4 . 1,0 HC1 képlet alapján: talált: C: 70,06, H: 5,73, N: 14,83,0:9,17%, számított: C: 70,11,H: 5,62, N: 14,87,0:9,41%. 23. példa 2-Fenetil-amino-4-(2-metil-fenil-amino)-8-me toxi-kinazolin-hidroklorid előáll ítása o-Toluidint fenetil-aminnal (1,2 ml, 9 mmól) helyettesítve és a 12. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva, etanolos hidrogén-klorid/dietil-éter keverékből való kristályosítás után 2-fenetil-amino-4-(2-metil-fenil-amino)-8- metoxi-kinazolin-hidrokloridot kapunk (0,38 g, 42%); olvadáspont 263-265 °C. Elemanalízis a C24H24N40.1,0 HC1 képlet alapján: talált: C: 68,62, H: 6,06, N: 13,64,0:8,22%, számított: C: 68,48, H: 5,99, N: 13,31,0:8,42%. 24. példa 4-(N-metil-fenil-amino)-2-(2-metil-fenil-ami no)-8-metoxi-kinazolin előállítása A. 8-Metoxi-4-(N-metii-fenil-amino)-2-klór-kinazolin előállítása o-Toluidint N-metil-anilinnal (3,85 g, 36 mmól) helyettesítve és az 1D. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva, etanol/víz elegyből való kristályosítás után 8-metoxi-4-(N- metil-fenil-amino)-2-klór-kinazolint kapunk (6,19 g, 63%); olvadáspont 116-117 °C. B. 8-Metoxi-4-(N-metil-fenil-amino)-2-(2-metil-fenil-amino)-kinazolin-hidroklorid előállítása 8-Metoxi-4-(2-metil-fenil-amino)-2-klór-kina zolint 8-metoxi-4-(N-metil-fenil-amino)-2-klórkinazolinnal (1,5 g, 5 mmól) helyettesítve és a 12. 13 példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva, etanolos hidrogén-klorid/dietüéter keverékből való átkristályosítás után 4-(N-metil-fenil-amino)-2-(2-metil-fenil-amino)-8-metox 1- kinazolin-hidrokloridot kapunk (0,99 g, 49%); olvadáspont 232-234 °C. Elemanalízis a C23H22N40.1,0 HC1 képlet alapján: talált: C: 67,74, H: 5,63, N: 13,76, Cl: 8,39%. számított: C: 67,89, H: 5,70, N: 13,77,0:8,71%. 25. példa 2-Amino-4-(2-metil-benzil-amino)-kinazolinhidroklorid előállítása A. 2-Klór-4-(2-metil-benzil-amino)-kinazolin előállítása 2,4-Diklór-kinazolint (3,0 g, 15 mmól) víz (60 ml), tetrahidrofurán (100 ml), o-metil-benzilamin(l,83g, 15mmól)ésnátrium-acetát(l,38g, 17 mmól) keverékében 16 órán át keverünk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. Etanolból kristályosítva 2-klór-4-(2-metü-benzil-amino)kinazolint kapunk (1,44 g, 30%); olvadáspont 215- 217 °C. B. 2-Amino-4-(2-metü-benzü-amino)-kinazolin-hidroklorid előállítása 2-Klór-4-(2-metil-fenü-amino)-8-metoxi-kina zolint 2-klór-4-(2-metil-benzil-amino)-kinazolinnal (1,3 g, 4 mmól) helyettesítve és az 1E. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva, etanolos hidrogén-klorid/dietil-éter elegyből való kristályosítás után 2-amino-4-(2-metil-benzil-amino)-kinazolin-hidrokloridot kapunk (0,5 g, 42%); olvadáspont 258-260 ”C. Elemanalízis a C1 óH 16N4.1.0HC1.0, IH2O képlet alapján: talált: C: 63,41, H: 5,69, N: 18,54,0:11,90%, számított: C: 63,51, H: 5,73, N: 18,51, Cl: 11,71%. 26. példa 2-(2-Metil-fenil-amino)-4-(N-metü-fenil-ami no)-kinazolin-hidroklorid előállítása A. 2-Klór-4-(N-metü-fenil-amno)-kinazolin előállítása 2-Metil-benzil-amint N-metil-fenil-aminnal (9,9 g, 92 mmól) helyettesítve és a 25A. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva, etanol/víz elegyből való kristályosítás után 2-klór-4-(N-metil-fenil-amino)-kinazolinhidrokloridot kapunk (24,47 g, 75%); olvadáspont 300 *C. B. 2-(2-Metil-fenil-amino)-4-(N-metil-fenilamino)-kinazolin-hidroklorid előállítása 2-Klór-8-metoxi-4-(2-metil-fenil-amino)-kina zolint 2-klór-4-(N-metil-fenil-amino)-kinazolinnal (2,0 g, 7 mmól) helyettesítve és a 12. példában megadott többi reagens megfelelő mólarányait használva, etanolos sósavoldatból való kristályosítás után 2- (2-metil-fenil-amino)-4-(N-metil-fenil-amino) -kinazolin-hidrokloridot kapunk (1,36 g, 48%); olvadáspont 255-257 °C. Elemanalízis a C22H20N4. 1,0 HC1 képlet alapján: talált: C: 69,95, H: 5,58, N: 14,89,0:9,38%, számított: C: 70,11,H: 5,62, N: 14,87,0:9,41%. 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
