203321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenil-szulfid-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 203321 B 9 10 I. táblázat folytatása: Tumorölő hatású makrofágok aktivitása Vegyület 1* 2** Aktiválás (%) 3** 4** 5** 6** N’-{4-[(4-fluor-fenü)-szulfonil]-fenil}-N,N-dimetil-acetamidin N.V. N.V. N.V. N.V. N.V. 52,6 N’-{4-[(4-fluor-fenil)-szulfonil]-fenü}-N,N-dimetil-acetamidin--mono(hidrogén-klorid) N.V. N.V. N.V. N.V. N.V. 34,8 N \N ’’’-[szulf onil-di(p-fenilén)J-bisz[N,N-dietil-acetamidin] 59,0 61,8 0 16,5 N.V. N.V. N’,N”’-[szulfonil-di( 1,4-fenilén)]-bisz[N,N-dimetil-acetamidin] 43,4 42,6 9,2 14,7 N.V. N.V. N.V.: nem vizsgált *: in vitro aktivitás **: in vivo aktivitás II. IL-1 termelése 25 IL-1 vizsgálat C57B1/6 egereket csoportonként 25, 100 vagy 200 mg/kg dózisban orálisan kezeljük az immunmodulátor hatású vegyületekkel. Négy nap múlva öszszegyűjtjük a peritoneális váladék sejteket (PEC), 30 és lxlO3 sejtet 5% magzati borjúszéramot (FCS) tartalmazó RPMI-1640 tápközegre szélesztünk. A sejteket 2 órán keresztül 37 °C-on inkubáljuk, majd a nem tapadó sejteket lemossuk és a tapadó sejteket 5% FCS-t tartalmazó RPMI tápközegben 24 órán 35 DL táblázat: IL-1 vizs keresztül inkubáljuk, 10 ^g/ml lipopoliszacharid jelenlétében, vagy anélkül. A következő napon a felülúszót összegyűjtjük és az IL-1 mennyiségét timocitákon vagy DIÓ IL-1 -dependens sejteken meghatározzuk. A tenyészeteket vagy 3 napon keresztül (timociták) vagy 1 napon keresztül (D-10) inkubáljuk, majd 0,5 p.Ci/lyuk koncentrációban 3H-TdR- nel jelezzük. A sejteket összegyűjtjük és a percenkénti beütések számát (cpm) Beckman szcintillációs számlálóval meghatározzuk. Az eredményeket a II. táblázatban ismertetjük. Vegyület Normál szinthez viszonyított Átlag Értékelés növekedés (-szoros érték) Kísérlet száma 1. 2. 3. N’,N”’-[szulfonil-bisz(p-fenilén)]-bisz[N,N-dietil-acetamidin] 1,4 2,5 2,6 2,1 ++ N’,N’”-[szulfonü-bisz(p-fenilén]-bisz[N,N-dimetil-butiramidin] 1,6 2,5 5,3 3,1 +++ N’,N”’-[szulfonil-bisz(p-fenilén]-bisz[N,N-dimetü-propionamidin] 3,1 2,5 10,6 5,4 +++ bisz{4-[(l-metil-2-pirrolidinil)-imino]-fenil}-szulf on 1,2 0,0 9,3 3,5 +++ N’-{4-[(4-fluor-fenil)-szulfonil]--fenil}-N-N-dimetil-propionamidin N.V. 2,3-0,0-N’-{4-[(4-fluor-fenil)-szulfonil]-fenil}-N-N-dimetU-propionamidin--mono(hidrogén-klorid) 1,4 1,9 0,0 1,1 + 6
