203321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenil-szulfid-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 203321B 3. példa Bisz{4-[(l-metil-2-pirrolidinil)--iminoj-fenil}szulfon előállítása 14,9 g N-metil-pirrolidinon 100 ml vízmentes acetonitrillel készült oldatához 5-10 °C-on 18,4 g foszfor-oxi-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük, majd hozzáadunk 12,4 g 4,4’-diamino-difenil-szulfont és a reakciót az 1. példában leírtak szerint lejátszatjuk. 11.4 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen, kristályos anyag formájában, olvadáspontja 180— 183 "C. 4. példa N’-{4-[(4-fluor-fenil)-szulfonil]-fenil}-N-N-dimetil-propionamidin előállítása 38.4 g 4-fluor-tiofenol, 47,1 g p-klór-nitrobenzol, 39 g nátrium-karbonát, 120 ml víz és 150 ml etanol elegyét 100 °C-on, 19 órán keresztül keverjük, majd 500 ml vízbe öntjük. A szilárd csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. 66.4 g 4-fluor-4’-nitro-difenü-szulf időt kapunk. A fenti vegyület 30 g-ját 200 ml jégecet és 50 ml 30%-os hidrogén-peroxid elegyéhez adjuk, és az elegyet 100 °C-on, 1 órán keresztül keverjük. Az elegyet lehűtjük, 15 ml vizet adunk hozzá és egy éjszakán keresztül hűtőszekrényben tartjuk. A kivált kristályokat összegyűjtjük. 32.7 g4-fluor-4’-nitro-difenil-szulf ont kapunk. 10,0 g fenti szulfon 200 ml p-dioxán és 3 ml Raney-nikkel katalizátor elegyét vízben, Parr-készülékben a hidrogén-felvétel befejeződéséig hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet vákuumban koncentráljuk, és a maradékot 200 ml etanolból kristályosítjuk. 7,8 g 4-[(4-fluor-fenil)-szulfonil]-anilint kapunk, színtelen, kristályos anyag formájában, olvdáspontja 206-208 °C. 7.07 g N,N-dimetil-propionamid 90 ml vízmentes acetonitrillel készült oldatához cseppenként 0- 5 °C-on 7,67 g (4,58 ml) foszfor-oxi-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük, majd hozzáadunk 17,05 g 4-[(4-fluor-fenil)szulfonilj-anilint. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 4 órán keresztül, majd 60 °C-on 2 órán keresztül keverjük, 1 liter jeges vízbe öntjük, és 5 n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 13,13 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen, szilárd anyagformájában, olvadáspontja 88-90 “C. J. példa N’-{4-[(4-fluor-fenil)-szulfonil]-fenil}-N-N-di metil-propionamidin mono(hidrogén-klorid) előállítása 6,64 g N’-{4-[(4-fluor-fenil)-szulfonil]-fenil}-NN-dimetil-propionamidin 250 ml dietil-éterrel készült oldatát celiten átszűrjük. A szűrletet 4 ml 6 n izopropanolos hidrogén-ldorid-oldattal kezeljük keverés és hűtés közben, 48 órán keresztül. A kapott szilárd anyagot összegyűjtjük, dietil-éterrel mossuk, és szárítjuk. 3 g így kapott anyagot 25 ml izopropanolból átkristályosítunk. 2,3 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen 19 szemcsék formájában, olvadáspontja 164-167 ’C. 6. példa N’-{4-[(4-fluor-fenil)-szulfonil]-fenil}-N-N-di metil-acetamidin előállítása 2,51 g 4-[(4-fluor-fenil)-szulfonil]-anilin és 11 ml N,N-dimetil-acetamid-<iimetil-acetál elegyét 100 °C-on 1 órán keresztül keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot kevés toluolban oldjuk, és hűtőszekrényben tároljuk. A csapadékot összegyűjtjük. 1,16 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 115-116 "C. 7. példa N’-{4-[(4-fluor-fenil)-szulfonil]-fenil}-N-N-di metil-acetamidin mono(hidrogén-klorid előállítása 7.0 g N’-4-[(4-fluor-fenil)-szulfoniI]-fenil-N,N- dimetil-acetamidint izopropanol és dietil-éter elegyében oldunk. Hozzáadunk 8 ml 6 n izopropanolos hidrogén-ldorid-oldatot. A kapott csapadékot öszszegyűjtjük, kevés izopropanolban oldjuk, és nagymennyiségű dietil-éterbe öntjük. A kapott fehér csapadékot összegyűjtjük. 6.0 g cím szerinti vegyületet kapunk. 8. példa N',N”’-[szulfonil-bisz(p-fenilén)]-bisz-[N.N-di etil-acetamidin] előállítása 10.0 g bisz(4-amino-fenil)-szulfon és 50 ml N,N- dimetil-acetamid-dimetil-acetál elegyét visszafolyató hűtő alatt keverés közben 16 órán keresztül forraljuk. A reakcióelegyet ezután vákuumban szárazra pároljuk, és acetonitrilből átkristályosítjuk. 3,7 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 234-236V. 9. példa N,N’-[Szulfonil-bisz(p-fenilén)]-bisz(metánim idsav)-dietil-észter előállítása Bisz(4-amino-fenil)-szulfon, feleslegben lévőtrietil-orto-formiát és nyomnyi mennyiségű p-toluolszulfonsav elegyét visszafolyató hűtő alatt 16 órán keresztül forraljuk. A trietil-ortoformiát feleslegét vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot további tisztítás nélkül használjuk fel. 10. példa 1.1 ’-[Szulfonil-bisz(p-fenilén-imino-metilén)]bisz[(4-metil-piperazin]-hidrogén-klorid (l:x) előállítása A cím szerinti vegyületet a 8. példában leírtak szerint állítjuk elő, a 11. példa szerinti termékből, és 1-metil-piperazinból. 5,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, sárgásbarna por formájában, olvadáspontja 200-206 ‘C. 11. példa N’,N”’-[Szulfonil-bisz(p-fenilén)]-bisz{N-[kp(dimetil-amino)-fenil]-formamidin} előállítása A cím szerinti vegyületet a 8. példában leírtak szerint állítjuk elő, all. példa szerint előállított termékből és N,N-dimetil-p-fenilén-diaminból. 1.1 g cím szerinti vegyületet kapunk, sárgászöld por formájában, olvadáspontja 210-215 °C. 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
