203312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített ciklopentanon-ciklohexanon-származékok előállítására
HU 203312B um-szulfáton szárítjuk és az oldószert desztillálással eltávolítjuk. A visszamaradó 980 mg olajos anyagot 30 g kovasavgélen hexán és etil-acetát 20:1 térfogatarányú elegyével eluálva kromatográfiásan tisztítjuk. így 195 mg (26%) (IlIaC) képletű vegyületet kapunk olajos formában, és 281 mg kiindulási anyagot különítünk el. A kihozatal 56%. A (ItlaC) képlet vegyület vizsgálata: ’H-NMR (CCI4. TMS standard) delta: 0,13 (s, 6H),0,91 (s.9H),0,8-l,0(m, 10H), l,0-l,7(m, 8H), 1,9-2,5 (m, 5H), 2,77 (dd, J«18Hz, J-6Hz, 1H), 3,14 (br.s, 2H), 4,90 (dt, J-6Hz, 2Hz, 1H), 7,26 (m, 1H). IR: 2940,2900,2840,2770,1700,1250 cm'1. MS (m/e): 381 (0,5 M+), 324 (alap csúcs). [a] D-+16,5” (c-1,018, CHCI3). 9. példa [S] reakcióvázlat 100 ml metilén-kloridos oldathoz, amely a (IlaA) és (üaB) képlet vegyületek keverékének 10,0 g-ját (32,8 mmól) tartalmazza, 12,8 ml (91,6 mmól) trietil-amint adunk. A reakcióelegyet 0 ”C-ra hűtjük és keverés közben 3,6 ml (45,8 mmól) metil-szulfonilldoridot csepegtetünk hozzá, és 0 ”C-on 40 percig keverjük. Ezután 50 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk hozzá, majd az elegyet szboahőmérsékletre melegítjük és 1 órán át keverjük. Az elegyhez további 7,8 ml (76,3 mmól) dietilamint adunk és a keverést szobahőmérsékleten 12 órán át folytatjuk. A reakcióterméket három alkalommal 30-30 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és szűrjük. Az oldószert a szűrletből csökkentett nyomáson ledesztüláljuk. A nyers terméket kovasavgélen kromatográfiásan tisztítjuk. így 7,7 g (25,9 mmól, 79%) (DlaA) képletű vegyületet kapunk. A (niaA) képletű vegyület tulajdonságai megegyeztek az 5. példa szerint kapott (IIIaA) képletű vegyületével. 10. példa [T] reakcióvázlat (üaC) és (IlaD) képletű vegyületek keverékéből 3,72 g-ot (14,4 mmól) tartalmazó 27 ml metilénkloridos oldathoz 9,35 ml (72 mmól) trietil-amint adunk. A reakcióelegyhez keverés közben 1,66 ml (21 mmól) metánszulfonil-kloridot csepegtetünk, majd a keverést 0 ”C-on 1 órán át folytatjuk. Ezután az elegyhez 20 ml telített, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldatot adunk, majd szobahőmérsékletre melegítjük és 1 órán át keverjük. További 2,81 ml (29 mmól) dietil-amint adunk az oldathoz és a keverést szobahőmérsékleten 12 órán át folytatjuk. A reakcióterméket két alkalommal 100-100 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és szűrjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, így 3,20 g (83%) (Illa- AA) képletű vegyületet kapunk. A (IIIaA) képletű vegyület tulajdonságai megegyeznek az5. példa szerint előállított (IIIaA) képletű vegyületével. 11. példa [U] reakcióvázlat A (IlaA) és (IlaB) képlet vegyületek keverékéből 11 8,35 g-ot (30,5 mmól) tartalmazó 100 ml metüénkloridos oldathoz 12,8 ml (91,6 mmól) trietil-amint adunk. A reakcióelegyet 0 ”C-ra hűtjük és 3,6 ml (45,8 mmól) metü-szulfonil-kloridot csepegtetünk hozzá keverés közben, majd a keverést 0 ”C-on 40 percig folytatjuk. Az elegyhez 50 ml telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk, szobahőmérsékletre melegítjük és egy órán át keverjük. További 7,8 ml (76,3 mmól) dietil-amint adunk hozzá, majd 12 órán át folytatjuk a keverést. A reakcióterméket három alkalommal 30-30 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és vákuumban a szűrletből az oldószert eltávolítjuk. A nyers terméket kovasavgél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. így 8,24 g (27,7 mmól, 91%) (IIIaA) képletű vegyületet kapunk. A (IIIaA) képlet vegyület tulajdonságai megegyeznek az 5. példa szerint előállított (IIIaA) képletű vegyületével. 12. példa [V] reakcióvázlat 2,32 g (6,3 mmól) (VÜIA’) képletű vegyületet tartalmazó 17,5 ml dietil-éteres oldatot -78 ”C-ra hűtünk és 12,6 mmól 7,42 ml 1,70 mólos pentános terc-butil-lítiumot adunk hozzá keverés közben. A reakcióelegyet egy óra alatt -40 "C-ra melegítjük, majd újra -78 °C-ra hűtjük és 6,6 mmól, azaz 18,53 ml 0,34 mólos tetrahidrofurános 2-tienil-ciano-réz-lítium-oldatot /(X) képletű vegyület) adunk hozzá. 20 percig ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 1,56 g (5,25 mmól) (IIIaA) képletű vegyületet tartalmazó 21 ml tetrahidrofurános oldatot csepegtetünk lassan hozzá. A reakcióelegyet 100 ml telített ammónium-klorid-oldatba és 100 ml n-hexánba öntjük. A keverést a szerves réteg kitisztulásáig folytatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt 50 ml n-hexánnal extraháljuk. Az n-hexános extraktumot a szerves réteghez adjuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és szűrjük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a nyers terméket kovasavgél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, így 2,32 g (4,98 mmól, 95%) (IVA) képletű vegyületet kapunk. A (IVA) képletű vegyület vizsgálata: 1 H-NMR (CCI4, belső standard: benzol) delta: - 0,04 és -0,02 (2s, 6H), 0,0 (s, 6H), 0,98 (br.s, 21H), 1,20-1,80 (m, 8H), 2,30 és 2,56 (2dd, J-7,8,18,6Hz, J-7,1, 18,6Hz, 2H), 3,09-3,40 (m, 1H), 3,92-4,30 (m, 2H), 5,12 (br.s, 1H), 5,30-5,83 (m, 2H), 5,99 (br. s- 1$-13C-NMR (CDCI3) delta: 202,1; 147,0; 137,7; 127,4; 118,5; 73,0; 72,5; 54,5; 46,9; 38,4; 31,8; 25,8; 25,7; 24,9; 24,6; 22,5; 18,1; 17,9; 13,9; -4,4; -4,8. IR (tiszta): 2930,1730,1640,1470,1250,1110, 840,780cm'1. [o]25d- -46,1* (c- 0,781, CHCI3). 13. példa [W] reakcióvázlat Az (VE) és (VF) képletű vegyületek keverékéből 1,95 g-nyi (5,34 mmól) mennyiséget először az 1. példában leírtak szerint reagálta tunk. A kapott termék olajos, 840 mg (2,34 mmól, 44%) az az (IE) és 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
