203312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített ciklopentanon-ciklohexanon-származékok előállítására
HU 203312B Rf-érték: (kovasavgél vékonyrétegen, n-hexán és etil-acetát 1:1 térfogatarányú elegyében kromatograf alva)-0,65 13C-NMR (CC14) delta: 200,9; 144,2; 119,8; 77,0; 69,0; 55,2; 45,3; 25,4; 17,8; 5,0. 4. példa [K] reakcióvázlat Az (VC) és (VD) képletű vegyületek keverékét az 1. és 2. példában leírtak szerint reagáltatjuk, és így az (IC) és (ID) képletű vegyületek, majd a (IlaC) és (IlaD) vegyületek keverékét kapjuk. Ezután a (IlaC) és (IlaD) vegyületek keverékét a 3. példában leírt módon (IlbB) képletű vegyületté alakítjuk. Az (VC) és (VD) képletű vegyületek keverékének vizsgálata: !H-NMR (CDCb, belső standard: tetrametü-szilán) delta: 0,07 (6H, s), 0,87 (9H, s), 2,0-2,9 (2H, m), 3,2 (3H, s), 4,9-6,0 (3H, m), 6,4-6,7 (2H, m), 8,4 (lH,br.s). A (IlbB) képletű vegyület vizsgálata: 1 H-NMR (CCI4, belső standard: benzol) delta: 0,18 (s, 6H), 0,94 (s, 9H), 2,34 (d, J=4,8Hz, 2H), 3,48 (s, 3H), 4,05-4,25 (m, 1H), 4,51 (q, J=5,lHz, 1H), 5,47 és 6,11 (2 br.s, 2H). 13C-NMR-spektrum (CDCb) delta: 201,3; 144,1; 119,8; 82,5; 68,5;56.6; 45,5;25,6; 179;-4,9. Rf-érték: (kovasavgél vékonyrétegen, n-hexán és etü-acetát 1:1 térfogatarányú elegyében kromatograf álvaj-0,58. [ct]25D= -35,4° (c- 2,30, CHCI3). Az (IQ és (ID) képletű vegyületek keverékének vizsgálata: H-NMR (CDQ3, belső standard: tetramet il-szilán) delta: 0,09,0,11 (6H, sx2), 0,88 (9H, s), 2,0-2,8 (3H, m), 3,47,3,56 (3H, sx2), 3,6-4,2 (3H, m), 4,60 (lH,dt,J«5Hz,2Hz). ] IR: 2940,1470,1370,1250,1140,1070,980 cm' MS (m/e): 271 (M+, 0,5%), 214 (7%), 89 (100%). A (IlaC) és (IlaD) képletű vegyületek keverékének vizsgálata: ^-NMRíCDCls, belső standard: tetrametil-szilán) delta: 0,07 (6H, s), 0,98 (9H, s), 1,6-1,9 (3H, m), 3,31 (3H, s), 3,4-4,0 (4H, m). IR (KBr): 3600-3000,2900,1740 cm'1. MS (m/e): 274 (M+ 3%), 217 (7%), 73 (100%). 5. példa [L] reakcióvázlat 3 ml tetrahidrofuránban 1,44 ml (1,4 mmól) dietü-amint oldunk, majd az oldathoz szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük a 3. példa szerint előállított (übA) képletű vegyület 200 mg-jának (0,7 mmól) 3 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elcgyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, majd 3 ml vízzel hígítjuk és a reakcióterméket 10- 10 ml dietü-éterrel kétszer extraháljuk. A szerves réteget telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és az olajos maradékot 6 g kovasavgélen, hexán és etil-acetát 2:1-től 1:2-ig változó térfogatarányú elegyével eluálva kromatográfiásan tisztítjuk. 208 mg (90%) (IIIaA) képletű vegyületet kapunk. 9 A (MaA) képletű vegyület vizsgálata: 1 H-NMR (CCI4, belső standard: benzol) delta: 0,20 (s, 6H), 0,96 (s, 9H), 1,06 (t, J-6,6Hz, 6H), 2,23 (dd, J-2,7, 18Hz, 1H), 2,48 (q, J-6,9Hz, 4H), 2,64 (dd, J-6,0,18Hz, 1H), 3,14 Qbrs, 2H), 4,90 (br.s, 1H), 7,12 (br.s, 1H). 13C-NMR (CDCb): delta 205,0,; 158,2; 144,7; 68,9; 47,3; 47,1; 45,6; 25,6; 17,9; 11,9; -4,8. IR (tiszta): 2940,1710,1080,835,780 cm'1. [a]25D-+17,4” (c-1,04, CHCb). Forráspont: 141-143 ”060 Pa. 6. példa [O] reakcióvázlat 1,66 g (6,48 mmól) (IlbB) képletű vegyületet 12 ml tetrahidrofuránban oldunk. Ehhez az oldathoz lassan 1,32 ml (12,8 mmól, 2 ekvivalens) dietilamint adunk, és 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 10 ml vízzel hígítjuk az elegyet és a reakcióterméket két alkalommal 10-10 ml dietiléterrel extraháljuk. A szerves réteget telített vizes nátrium-kiorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert ledesztüláljuk, és az olajos maradékot 20 g kovasavgélen, hexán és etü-acetát 2:1-től 1:2-ig változó térfogatarányú elegyével eluálva kromatográfiásan tisztítjuk. 1,79 g (93%) (MaA) képletű vegyületet kapunk. A (IIIaA) képlet vegyületet azonosnak találtuk az 5. példában előállított (MaA) képletű vegyülettel. 7. példa [P] reakcióvázlat 500 mg (2,0 mmól) (HbB) képletű vegyületet 4 ml tetrahidrofuránban oldunk. Az oldathoz 0,36 g (4 mmól) 50%-os vizes dietü-amint adunk. Az elegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 50 ml telített vizes nátrium-klorid-oldatot adunk hozzá és két alkalommal 5-5 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves réteget vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és az oldószert desztillálással eltávolítjuk. 520 mg olajos anyag marad vissza, amelyet 10 g kovasavgélen hexán és etü-acetát 1:1-től 1:0-ig változó összetételű eleggyel kromatográfiásan tisztítjuk. így 80 mg (15%) (MaB) képlet vegyületet kapunk olajos formában. A (MaB) képletű vegyület vizsgálata: ’H-NMR (CCI4, TMS standard) delta: 0,13 (s,- 6H), 0,91 (s, 9H), 2,25 (s, 6H), 2,29 (dd, J-18Hz, J-2Hz, 1H), 2,79 (dd, J«18Hz, J-6Hz, lH),3,09(br. s, 2H), 4,94 (dt, J-6Hz, 2Hz, 1H), 7,27 (m, 1H). IR: 2930, 2900, 2840, 2800, 2750, 1700, 1250 cm'1. MS (m/e): 269 (9, M+), 254 (6), 44 (alap csúcs). , [a]2 D= +24,72” (c- 0,36, CHCI3). 8. példa [R] reakcióvázlat 500 mg (2,0 mmól) (IlbB) képletű vegyületet 4 ml tetrahidrofuránban oldunk. Ehhez az oldathoz 630 mg diamil-amint adunk és szobahőmérsékleten 42 órán át keverjük az elegyet. Ezután 50 ml telített vizes nátrium-klorid oldatot adunk hozzá és a reakcióterméket két alkalommal 5-5 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves réteget vízmentes magnézi-10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
