203307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholok előállítására és rezolválására
HU 203307B akban közelebbről is szemléltetni fogjuk. A (Cl) általános képletű 1,2-diolok előállíthatok valamely (hidroxilcsoportján védett) anti-alakú (la) általános képletű epoxi-alkohol Grignard-reagenssel való reagáltatása útján is, amint ezt a (K) reakcióvázlat szemlélteti, ahol R jelentése egyezik a fentebb megadottal, R4 pedig 1-10 szénatomos, helyettesítetlen vagy helyettesített alkilcsoportot vagy allilcsoportot vagy ezek valamely származékát képviseli. A (XI) általános képletű vegyületekből az (A) és (B) általános képletű vegyületek is előállíthatok, bázisos Peterson-féle eliminációs reakció, illetőleg savas Peterson-féle eliminációs reakció útján, amint az (L) reakcióvázlat szemlélteti. Hasonló reakció folytatható le a y-helyzetben sztannilcsoportot tartalmazó (Ib) általános képletű anti-apoxi-alkohollal és valamely szerves ón-lítium-reagenssel. Ezzel a reakcióval optikailag aktív (TVb) általános képletű allil-alkohol-származékok állíthatók elő az (M) reakcióvázlat szerint. A szililcsoportot tartalmazó (la) általános képletű vegyületek a megfelelő (XD) általános képletű helyettesítetlen epoxi-alkoholokká alakíthatók át a hidroxilcsoport megvédése, majd tetrabutil-ammónium-fluoriddal való kezelése és azután a védőcsoport eltávolítása útján; az (Ic) általános képletű, jódatomot (vagy más halogénatomot) tartalmazó vegyületek a megfelelő helyettesítetlen (XII) általános képletű epoxi-alkoholokká alakíthatók tri-nbutil-ón-hidriddel való kezelés útján, az (N) reakcióvázlat szerint. Az így előállítható (XII) általános képletű helyettesítetlen epoxi-alkoholok értékes köztitermékekként használhatók a brevikomin rovar-feromon szintézisében (vö.: S. Takano és munkatársai, J.C.S., Chem. Commun., 1985,1759), valamint monoszacharidok szintézisében; vö.: D. Seebach és munkatársai, Helv. Chim. Acta, 64,687 (1981). Ismeretes továbbá, hogy optikailag aktív 1,3-diolok állíthatók elő az (I) vagy (11) általános képletű vegyületekhez hasonló optikailag aktív epoxi-alkoholok Red-Al redukciója útján; vö.: I.O. Sutherland és munkatársai, Tetrahedron Letters, 27, 3535 (1986). Ez a reakció is alkalmazható a találmány szerinti eljárással előállított (I) vagy (II) általános képletű vegyületekkel. Továbbá, ha a y-helyzetben szilücsoportot, sztannilcsoportot vagy halogénatomot tartalmazó és a hidroxücsoporton korlátozott konfigurációjú transz-alakú (ül) általános képletű allil-alkoholszármazékokkal szokásos epoxidálási reakciót folytatunk le, akkor mind szín-alakú, mind anti-alakú (C) általános képletű epoxi-alkoholhoz jutunk. Ha csupán anti-alakú terméket kívánunk előállítani, akkor a találmány szerinti epoxidálási reakciót alkalmazhatjuk, a megfelelő optikaüag aktív borkősav-diészter alkalmazásával, amint ezt az (O) reakcióvázlat szemlélteti. Ha az így kapott (C) általános képletű vegyület A helyén szililcsoportot tartalmaz (akár szín-, akár anti-alakban) akkor (D) és (E) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő R4 MgX általános képletű vegyülettel — ahol R4 jelentése egyezik a fent megadottal, X halogénatomot képvisel — való reagálta-9 tás útján, a hidroxilcsoportok átmeneti megvédése vagy etoxi-metilezése mellett, majd ezt követően bázisos vagy savas Peterson-féle eliminációs reakció útján, amint a (P) reakcióvázlat szemlélteti. Más szavakkal, ha a jelen találmány szerinti vegyületeket alkalmazzuk kiindulási anyagként, akkor az (A) és (B) általános képletű vegyületeket, valamint a (D) és (E) általános képletű vegyületeket is szintetizáljuk (az optikaüag aktív allü-alkoholszánnazékok sztearoizomerjei alakjában). A fentemlített reakció alkalmazható mind az anti-alakú, mind a transz-alakú, a y-helyzetbcn szüücsoportot, sztannilcsoportot vagy halogénatomot tartalmazó és meghatározott konfigurációjú hidroxilcsoportot tartalmazó epoxi-alkoholok esetében; így minden esetben sztereokémiái szempontból messzemenően szabályozott terméket állíthatunk elő. A sztereokémiái szempontból nagy mértékben szabályozott, (I), (II), (Dl) és (TV) általános képletű alkoholok új vegyületek. Ezek igen előnyösen alkalmazhatók fiziológiailag aktív anyagok előállítására kiindulási vegyületként, de maguk is fiziológiai aktivitást mutatnak. A találmány szerinti eljárás tehát előnyösen alkalmazható az (I), (n), (ül) és (TV) általános képletű, y-helyzetben szüilcsoportot, sztannilcsoportot vagy halogénatomot tartalmazó allü-alkohol- illetőleg epoxi-alkohol-származékoknak nagy optikai tisztaságban, nagy hozammal és stabü módon, nagy szelektivitással történő előállítására. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik, megjegyezzük azonban, hogy a találmány köre semmilyen szempontból sincs ezeknek a csupán szemléltető jellegű példáknak a tartalmára korlátozva. A példákban és az ezekhez tartozó képletrajzokban a szokásos kémiai jelöléseken kívül még a következő rövidítéseket alkalmaztuk: Me jelentése metilcsoport, Ph jelentése fenilcsoport, Bu jelentése butilcsoport, Am jelentése amilcsoport és Ac jelentése acetilcsoport. 1. példa (Q) reakcióvázlat 40 ml diklór-metánban 4,48 mmól titán-tetraizopropoxidot és 5,38 mmól diizopropü-L-(+)-tartarátot oldunk. A -20 °C hőmérsékletre lehűtött oldathoz hozzáadjuk argon-atmoszférában az 1-(1) képletű vegyület 0,895 g-jának (4,48 mmól) 3 ml diklór-metánnal készített oldatát és az elegyet 10 percig keverjük. Ezután 6,72 mmól terc-butü-hidroperoxid 2,6ml diklór-metánnal készített oldatát adjuk a fenti módon készített oldathoz, majd az elegyet -20 *C hőmérsékleten 6-7 óra hosszat keverjük. Az elegyhez ekkor 1 ml dimetü-szulfidot adunk, majd 30 percig tovább keverjük. Az így kapott oldathoz 3 ml 10%os vizes borkősavoldatot, 40 ml dietil-étert, 3 g nátrium-fluoridot és 2 g Celite szűrőanyagot adunk, majd szobahőmérsékleten tovább keverjük, azután leszűrjük és a szűrőn maradt részt 10 ml dietil-éterrel utánamossuk. A mosófolyadékkal egyesített szűrletet csökkentett nyomáson desztilláljuk az oldószer eltávolítása céljából. A maradékként kapott 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
