203307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholok előállítására és rezolválására
HU 203307B metil-2-hexil-, 2-hexil-, ciklopentil-, ciklohexil-, metoxi-etil-, 5-metoxi-hexil-, 6-metoxi-2-hexil-, 1- etoxi-2-metfl-propan-2-U-, 3-etoxi-2-metU-propan-2-il-, pent-2-en-l -il-, hex-l-en-2-U-, okt-2-en- 1-il-, fenü-, fenoxi-, 2-fenil-etil-, fenoxi-metü-, benzü-oxi-metü- és benzü-oxi-etü-csoportok említhetők. Ay-helyzetbeli (a) általános képletű szililcsoportot, (b) általános képletű sztannilcsoportot vagy halogénatomot képvisel. Ha A helyén szililcsoport áll, akkor a (ül) és (IV) általános képletű optikailag aktív allü-alkohol-származékok új termékek, ha azonban A helyén sztannilcsoport vagy halogénatom áll, akkor a (Él) és (IV) általános képletű optikailag aktív allil-alkohol-származékok részben ismert vegyületek, Az (a) és (b) általános képletű csoportokban R1, Rz és R3 jelentése egymástól függetlenül 1 -4 szénatomos alkilcsoport. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott titán-tetraalkoxidok példáiként a titán-tetrametoxid, titán-tetraetoxid, titán-tetrapropoxid, titántetraizopropoxid, titán-tetrabutoxid és titán-tetraterc-butoxid említhető. Ezeket a vegyületeket egymagukban vagy különböző Uyen vegyületek kombinációi alakjában használhatjuk. A titán-tetraalkoxidokat a találmány szerinti eljárásban 1 mól (V) általános képletű allU-alkohol-származékra számítva célszerűen 0,05-1,0 mól mennyiségben alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárásban az (I), (II), (ül) és (TV) általános képletű optikailag aktív alkoholok előállítása során optikailag aktív borkősav-diésztereket alkalmazunk a reakciótermék optikai aktivitásának szabályozására. He erre a célra valamely L(+)-borkősav-diésztert alkalmazunk, akkor a végbemenő reakciót a csatolt rajz szerinti (F) reakcióvázlat, ha pedig (D)-(-)-borkősav-diésztert alkalmazunk, akkor a (G) reakcióvázlat szemlélteti. A reakció során igen csekély mennyiségben képződik szín-epoxi-alkohol, amely az (I) illetőleg (É) általános képletű epoxi-alkoholok diasztereomerje. A találmány szerinti eljárásban ehhez a reakcióhoz optikailag aktív borkősav-diészterként például dimetü-L-(+)-tartarátot, di-terc-butü-L-(+)-tartarátot, diizopropü-L-(+)-tartarátot, di-terc-butü-L(+)-tartarátot, disztearü-L-(+)-tartarátot vagy difenil-L-(+)-tartarátot vagy ezek D-(-)-izomerjeit alkalmazhatjuk. Aborkősav-diésztert az említett titán-tetraalkoxid 1 móljára számítva 0,9-2,0 mól, előnyösen 1,0-1,2 mól mennyiségi arányban alkalmazhatjuk. Oxidálószerként a találmány szerinti eljárásban rendszerint valamely hidroperoxidot, például tercbutü-hidroperoxidot, a,a-dimetil-heptü-hidroperoxidot, bisz-izobutü-2,5-dihidroperoxidot, 1-metü-ciklohexil-hidroperoxidot, kumén-hidroperoxidot vagy ciklohexil-hidroperoxidot alkalmazunk. Az oxidálószert 1 mól (V) általános képletű allüalkohol-származékra számítva 0,5-3 mól, előnyösen 0,5-1,5 mól mennyiségi arányban használjuk. A találmány szerinti eljárást előnyösen valamely oldószerben, előnyösen a reakció szempontjából közömbös oldószerben folytatjuk le. Oldószerként különösen halogénezett szénhidrogének, például diklór-metán vagy diklór-etán alkalmazhatók. 7 A reakcióhőmérséklet általában -80 °C és +80 °C között, előnyösen -30 °C és +30 "C között lehet. A reakcióidő a felhasznált szubsztrátumtól és a reakcióhőmérséklettől függően általában 10 perctől 100 óráig terjedhet. Minthogy a reakció-rendszer a nedvességtől könnyen kárt szenvedhet, a reakcióhoz alkalmazott oldószert, a szubsztrátumot és a felhasználásra kerülő reagenseket a lehetőséghez képest vízmentes állapotban kell alkalmazni. Ha a reakciót katalitikus mennyiségű borkősav-diészterrel folytatjuk le, akkor porított molekula-szűrő, kalcium-hidrid és szilikagél jelenlétében dolgozhatunk. A találmány szerinti eljárásban kiindulási vegyületként felhasználásra kerülő (V) általános képletű transz-allü-alkohol-származék rácéin alakban vagy optikailag aktív izomerek elegye alakjában alkalmazható. Olyan esetekben, amikor optikaüag aktív (I) vagy (II) általános képletű epoxid-alkoholt szintetizálunk, a megfelelő optikailag aktív (IV) ületőleg (Hl) általános képletű aUil-alkohol-származék alkalmazható. Az (V) általános képletű allil-alkohol-származék a szokásos módon állítható elő, 1. enonok keton-redukciója, 2. valamely vinil-fémvegyület és valamely aldehid reakciója, vagy 3. valamely acetilén-alkohol transz-hidrogénezése útján. A találmány szerinti eljárással előállítható (I), (II), (Hl) és (IV) általános képletű vegyületek különböző kémiai szintézisekben való felhasználás szempontjából azért igen előnyösek, mert ezek királis vegyületek és yinil-szilil-csoportot (vagy vinil-sztannil-csoportot vagy vinil-halogeno-csoportot) illetőleg epoxi-szilil-csoportot, epoxi-sztannil-csoportot vagy epoxi-halogeno-csoportot tartalmaznak. A cisz-alakú optikaüag aktív allü-alkohol-származékok, amelyeket a szokásos Sharpless-eljárással vagy más ismert eljárásokkal nem lehet hatásosan előállítani, a találmány szerinti eljárás esetében könnyen előállíthatok a szüücsoportot tartalmazó (I), (II), (Hl) és (IV) általános képletű vegyületekből, a vinil-szilil-csoport vagy epoxi-szüü-csoport ismert reakciójának felhasználásával; vö.: E. W. Colvin, „Silicon in Organic Synthesis”, Butterworths, London (1981); W. P. Webber, „Süicon Reagents for Organic Synthesis”, Springer-Verlag, New York (1983). így például egy (VI) általános képletű halogéntartalmú vegyület, amely a prosztaglandin u-oldalláncának kialakítására használható, könnyen előállítható a (H) reakcióvázlat szerinti eljárással. A vinil-szilü-csoportot vagy epoxi-szüü-csoportot tartalmazó (la), (Ha), (Illa) és (IVa) általános képletű vegyületek. további szintézisekhez való előnyös felhasználási lehetőségeit az (J) reakcióvázlat szemlélteti. Ennek a reakcióvázlatnak a képleteiben Nu valamely nukleofil reagenst, mint alldl-aniont, halogén-aniont vgy merkapto-aniont képvisel. AZ (a’), (b’), (c’) és (d’) jelzésű vegyületek elméletüeg lehetséges optikailag aktív allil-alkohol-származékok. Más szavakkal, a találmány szerinti eljárással előállított (I), (II), (ül) és (TV) általános képletű új vegyületek lehetővé teszik a különféle szekunder allil-alkohol-származékok mindenféle optikailag aktív izomerjeinek a szintézisét, amint ezt az alábbi8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
