203307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alkoholok előállítására és rezolválására
HU 203307B tartalmazó (Vb) általános képletű vegyületek) szubsztrátumként való alkalmazására. Lehetséges, hogy ilyen esetekben maga az epoxidálási reakció nem megy végbe, ezért hatásos kinetikus optikai rezolválási eljárást az idézett szerzők nem tudtak lefolytatni. Annak a körülménynek, hogy az epoxidálási reakció az említett esetekben nem megy végbe, érthető oka lehet az, hogy a halogénezett olefinek oxidációs reakciókban általában kis reakcióképességet mutatnak a kettőskötés csekély elektronsűrűsége folytán, emellett lehetséges, hogy az ónatom, halógénatom illetőleg kénatom oxidációja gyorsabban megy végbe, mint az olefiné. További lehetséges okként megemlíthető, hogy az (I) vagy (II) általános képletű epoxi-alkoholok — ahol A halogénatomot, szüil- vagy sztannilcsoportot és R alkilcsoportot képvisel — amelyek reakciótermékként keletkeznek, igen csekély s tabUi tásúak. Az említett epoxi-alkoholok önmagukban is értékes termékek, emellett hasznos köztitermékek további szintézisekhez, minthogy a molekulaszerkezetűkben optikailag aktív epoxicsoportot tartalmazó, fiziológiailag aktív vegyületek újabb időben növekvő jelentőségűeknek mutatkoznak, és különösen értékesek az optikailag aktív epoxicsoportot sztereospecifikus reakciói útján előállítható optikailag aktív szekunder allil-alkoholok, valamint az optikaüag aktív 1,2-diolokés 1,3-diolok. A y-helyzetben valamely könnyen konvertálható atomot, mint szilícium-, ón- vagy halogénatomot tartalmazó optikaüag aktív (I) és (II) általános képletű epoxi-alkoholok eddig egyáltalán nem voltak ismeretesek, így ezeknek a jelen találmány szerinti előállítása egy ipari szempontból jelentős szükségletet elégít ki. A jelen találmány célja elsősorban a fentebb ismertetett Sharpless-eljárás említett három hátrányának a kiküszöbölése volt. így a találmány tárgya iparilag értékes új optikaüag aktív alkoholok előállítására illetőleg rezolválására szolgáló eljárás. A találmány azon a felismerésen alapul, hogy a y-helyzetben szüil- vagy sztannilcsoportot vagy halogénatomot tartalmazó (V) általános képletű transz-allü-alkohol-származékok — ahol A és R a fent megadott jelentésűek — titán-tetraalkoxidok és optikaüag aktív borkősav-diészterek jelenlétében történő oxidációja esetén a csatolt rajz szerinti (A) reakcióvázlatban szemléltetett reakciók mennek végbe, még pedig az optikai rezolválás eddig el nem ért nagy reakciósebességével, és így az optikailag aktív (I) általános képletű epoxi-alkohol és az optikailag aktív (ül) általános képletű allil-alkohol anti-alakja, illetőleg az optikailag aktív (II) általános képletű epoxi-alkohol és az optikaüag aktív (IV) általános képletű aüü-alkohol anti-alakja keletkezik. A találmány tárgya tehát eljárás a y-helyzetben szüücsoportot, sztannücsoportot vagy halogénatomot tartalmazó optikaüag aktív (I), (II), (Dl) és (IV) általános képletű alkoholok — ezekben a képletekben R jelentése 1-10 szénatomos alkücsoport, amely adott esetben helyettesítve va ni-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonü-, fenü-, fe-3 noxi- vagy fenü-(l-2 szénatomos)-alkoxi-csoporttal, 2-10 szénatomos alkenücsoport, amely adott esetben helyettesítve van szüücsoporttal védett hidroxücsoporttal, 2-8 szénatomos, adott esetben szüücsoporttal védett hidroxücsoporttal helyettesített alkinücsoport, fenü-, fenoxi-vagy fenü-(l-4 szénatomos)-alldl-csoport, 3-6 szénatomos cildoalkücsoport vagy (3-6 szénatomos)-cikloalldl-(l-4 szénatomos)alkil-csoport; A jelentése halogénatom, (a) vagy (b) általános képletű szüil-, ületőleg sztannücsoport, és ezekben R1, R2 és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkücsoport — előállítására. A fenti meghatározásnak megfelelő (I), (II), (Dl) és (IV) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy valamely y-helyzetben szüücsoportot, sztannilcsoportot vagy halogénatomot tartalmazó (V) általános képletű transz-aüü-alkoholt—ebben a képletben A és R jelentése egyezik a fentebb megadottal —valamely titán-tetraalkoxid és optikaüag aktív borkősav-diészter jelenlétében valamely hidroperoxiddal oxidálunk. A találmány szerinti eljárással előállítható (I), (D), (ED) és (TV) általános képletű alkoholok előnyös köztitermékek molekula-vázukban nagy sztereokémiái tisztaságú szekunder alkohol-, epoxi-alkohol-, illetőleg 1,2-vagy 1,3-diol-részt tartalmazó fiziológiailag aktív vegyületek szintézisére; flyen vegyületek a szokásos Sharpless-el járással vagy más ismert eljárással eddig nem voltak egyszerű módon előállíthatok. A találmány egyik fontos előnye az optikai rezolválás nagy hatásfoka. Ha a y-helyzetben szilücsoportot, sztannilcsoportot vagy halogénatomot tartalmazó (V) általános képletű (racém) szekunder allü-alkohol-származékokat titán-tetraalkoxid és optikaüag aktív borkősav-diészter jelenlétében valamely hidroperoxiddal oxidálunk, az optikai izomerek egyike nagy reakciósebességgel epoxidálódik, míg a másik izomer epoxidálási reakciósebessége igen csekély. Az epoxidálási reakciónak egy bizonyos idő, például 7 óra alatti befejeződése után az így kapott epoxi-vegyület optikai tisztasága nagyobb mint 99%, és a reagálatlanul visszamaradt allil-alkohol optikai tisztasága ugyancsak meghalad ja a 99%-ot. A reakciótennék ilyen nagy optikai tisztasága akkor sem változik többé, ha a reakcióidőt 10 órára emeljük. Ez azt jelenti, hogy az (V) általános képletű racém vegyületek egyik epoxidálódásra képes optikai izomer je a jelenlevő borkősav-diészter optikai szerkezetének megfelelően csaknem teljesen epoxidálódik, míg a másik optikai izomer csak ezután kezd igen lassan epoxidálódni. A két epoxidációs reakció sebességének egymásközti aránya csaknem végtelen nagy. Az alábbi 1. táblázat mutatja a reakcióidő és a reakciótermék optikai tisztasága közötti összefüggést a csatolt rajz szerinti (B) reakcióvázlatban szemléltetett reakcióban (ahol a képletekben Me metilcsoportot és nAm n-amücsoportot jelent). 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
