203269. lajstromszámú szabadalom • Heterociklusos csoporttal szubsztituált alfa-aril-akrilsav-metil észtereket hatóanyagként tartalmazó fungicid és inszekticid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
HU 203269B ecetsavmetilészter előállítására (X) általános képletű vegyületet (a képletben Z klór- vagy brómatomot jelent (XI) képletű o-hidroxi-fenil-ecetsav-metilészterrel reagáltatunk. A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a sztöchiometrikus mennyiségű (X) általános képletű és (XI) képletű kiindulási vegyületeket közömbös oldóvagy hígítószerben (például acetonban, acetonitrilben, dimetil-szulfoxidban, dioxánban, dimetil-formamidban, N-metil-pirrolidonban, N,N’-dimetilpropilénkarbamidban vagy piridinben) reagáltatjuk, a reakcióelegyhez ekvivalensnyi mennyiségű bázist (például nátrium-karbonátot, kálium-karbonátot) adva. Úgy is eljárhatunk, hogy a (XI) képletű o-hidroxi-fenil-ecetsav-metilésztert előbb bázissal (például nátrium- vagy kálium-hidroxiddal) a megfelelő nátrium- vagy kálium-fenoláttá alakítjuk át, amit aztán közömbös oldó- vagy hígítószerben (például dimetil-formamidban) (X) általános képletű vegyülettel reagáltatva nyerjük a (Ilb) általános képletű vegyületet. Az (la) általános képletű új vegyületek (a képletben R és Hét a fenti jelentésű és A eteniléncsoportot jelent) előállítására van még egy eljárás. Ennél az eljárásnál a (XH) általános képletű aldehidszármazékot (a képletben R és Hét a fenti jelentésű) a (XIH) képletű 2-ß-metoxi-a-metoxi-karbonil-vinil)-benzil-foszfonsav-dimetilészterrel reagáltatjuk, a [C] reakcióvázlatnak megfelelően (lásd J. Ám. Chem. Soc. 83/1961/1733). A (XIII) képletű 2-ß-metoxi-a-metoxi-karbonilvinil)-benzil-foszfonsav-dimetilészter ismert a szakirodalomból (lásd DE-3 519 280. ésDE-3 545 318). Az (Ic) általános képletű új vegyületek (a képletben R és Hét jelentése azonos az (I) általános képletnél megadott jelentéssel, és A etiléncsoportot jelent) előállítására az (la) általános képletű, új, megfelelő vegyületek (a képletben Rés Hét a fenti jelentésű és A eteniléncsoportot jelent) szelektív redukciójával történik. A redukciót a szokásos módon katalitikusán gerjesztett hidrogénnel végezzük el (lásd „Methoden der organischen Chemie” 5/2b kötet, 264. oldal, Thieme Verlag, Stuttgart 1981). Az (I) általános képletű új vegyületek találmány szerinti eljárással való előállításához szükséges kiindulási vegyületek a (X) és a (XII) általános képletű vegyületek. Ezek a vegyületek vagy ismertek vagy pedig ismert eljárásokkal előállíthatok. Megfelelő előállítási eljárásokat ismertet például a J. Chem. Soc. (C), 1970, 2563; Synth. Commun. 13 (1983) 741; J. Org. Chem. 50 (1985) 5272; Acta Chem. Scand. 24(1970) 99; Acta Chem. Scand. 26 (1972) 1851; I. Chem. Soc. 1961,273 3; Liebigs Ann. Chem. 1985,1377;!. Heterocyclic Chem. 23 (1986) 1535; Synthesis 1982, 318; Eur. I.Med. Chem. 19(1984) 285; Chem. Pharm. Bull. 34 (1986) 2840; Liebigs Ann. Chem. 717 (1968) 148; Helerocydes 26 (1987) 947; Tetrahedron 43 (1987) 235; J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,1976,570; Chem. Bér. 106 (1973) 3345; J. Org. Chem. 43 (1978) 3736; J. Orgh. Chem. 43 (1978) 3742; J. Indian Chem. Soc. 64 (1987) 314; Chem. Bér. 121 (1988) 723; DE-3118258; Chem. Bér. 101 (1968) 3872. 3 Az (I) általános képletű új vegyületek az akrilsavmetilésztercsoportban és, ha A etiléncsoportot jelent, úgy az oldalláncban is levő kettőskötéshez tartozó E- vagy Z-izomerek formájában léteznek. A sztereoizomereket például oszlopkromatográfiával választhatjuk szét vagy oldhatósági különbözőségük alapján tiszta formákban különíthetjük el. A tiszta izomereket ismert módszerekkel alakíthatjuk át más izomerekké. A találmány tárgya magában foglalja nemcsak a tiszta izomerek, hanem ezek elegyeinek az előállítását is. A találmány szerinti gombaölő és rovarirtó készítmények hatóanyagaként egyaránt alkalmasak az (I) általános képletű új vegyületek tiszta izomer jei, diasztereomerelegyei és a szintézis során keletkező izomerelegyei. Példák az (I) általános képletű új vegyületek előállítására: 1. példa a-2-[2’-(3”-Ciklopropil-izoxazol-5”-il)-eténl’-ilj-fenil-ß-metoxi-akrilsav-metilöszter a) 36,5 g (0,28 mól) 2-indanonnak és 32,4 g (0,30 mól) trimetil-klór-szilánnak 300 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten 30,3 g (0,30 mól) trietil-amint adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten (20 °C) még három óra hosszat keverjük, a kivált csapadékot kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékot desztillációval (53 “C, 0,3 mbar) tisztítva színtelen folyadékként 40,6 g 2-trimetil-szilü-oxi-lH- indént nyerünk (kitermelés: 72%). b) az a) pont szerinti termék 40,0 grammját (0,20 mólt) 500 ml metanol és 150 ml diklór-metán elegyében oldjuk, és az oldatba -70 “C-on, öt órán át bevezetünk 14,0 g (0,30 mól) ózont. Az ózon feleslegét nitrogéngázzal eltávolítva a reakcióelegyhez 150 ml (2,0 mól) dimetil-szulfidot adunk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjen át keverjük. Ezután az oldatot bepároljuk, és a bepárlási maradékot nátrium-hidrogén-karbonát oldattal felvesszük. A vizes oldatot dietil-cterrel mossuk és hígított sósavval pH= 2-re savanyítjuk. Ezután az elegyet dietil-éterrel extraháljuk, az egyesített szerves fázist magnézium-szulfáttal megszárítjuk és bepároljuk. így színtelen kristályokként 24,1 g 2-formilfenil-ecetsavat nyerünk (kitermelés: 75%). Olvadáspontja: 103-105 ”C. c) a b) pont szerinti termék 24,0 grammját (0,15 mólt) és 0,1 g p-toluolszulfonsavat 250 ml metanolban visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszat forraljuk. Végül az oldatot bepároljuk, a bepárlási maradékot dietil-éterrel felvesszük és hígított sósavval mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, magnézium-szulfáttal megszárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot desztillációval (90 ”C, 0,4 mbar) tisztítva színtelen folyadékként 19,3 g 2-formil-fenil-ecetsav-metilésztert nyerünk (kitermelés: 74%). d) 15,6 g (0,06 mól) 3-ciklopropil-izoxazol-5-ilmetánszulfonsav-dietilészternek 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatába 20 °C-on becsepegtetünk n-butil-lítiumnak 1,5 mólos hexános oldatából 43,3 ml-t (0,065 mólt). A reakcióelegyet 20 °C-on még húsz percig keverjük, majd ezen a hőmérsékleten a reakcióelegybe becsepegtetjük a c) pont szerinti termék 10,7 grammjának (0,06 mól) tetrahid-4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
