203256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a kammunocin nevű új antibiotikum, és hatóanyagként e vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 256 B 2 Mikroorganizmus Kalciumion-koncentráció (mmól/1) 0,0 2,5 10,0 30,0 60,0 S. aureus 3066 Met®) >100,0 50,0 6,3 6,3 0,8 S. aureus R 85 Em®) >100,0- >100,0 >50,0 25,0 6,3 S. aureus R85/M Em®) >100,0 >100,0 >50,0 2,5 1,6 S. aureus 712 Met®) >100,0 100,0 6,3 6,3 0,4 S. aureus 789 Met®) >100,0 100,0 6,3 1,6 0,8 Str.faecalisUD86 >100,0 100,0 25,0 6,3 0,8 Str.faecalisEder Mak®) >100,0 100,0 25,0 6,3 1,6 S. aureus MLS 11 >100,0 >100,0 12,5 3,2 1,6 S. aureus MLS 14 >100,0 50,0 25,0 12,5 1.6 S. aureus MLS 16 >100,0 100,0 25,0 25,0 1,6 S. aureus 011UC5 >100,0 100,0 >50,0 12,5 1,6 S. aureus 011GR5 >100,0 100,0 >50,0 >50,0 NT Str. faecalis 02 >100,0 100,0 25,0 6,3 1,6 Micrococcus luteus >100,0 3,2 0,8 0,2 <0,1 Sarcina lutea >100,0 25,0 6,3 1,6 0,8 Bacillus subtilis >100,0 100,0 6,3 3,2 0,8 E. coli 9632 >100,0 >100,0 >100,0 >100,0 >100,0 E. coli 2231 >100,0 >100,0 >100,0 >100,0 >100,0 Candida albicans >100,0 >100,0 >100,0 >100,0 >100,0 Aspergillus niger >100,0 >100,0 >100,0 >100,0 >100,0 Mák®) makrolid-antibiotikumokkal szemben rezisztens Met®) meticillinnel szemben rezisztens EM®) eritromicinnel szemben rezisztens A kammunocin immunrendszer-moduláló hatását az alábbiak szerint vizsgáljuk. 40 Hemolízis-plakk vizsgálat (PFC) 16-18 g-os nőstény svájci egereket (csoportonként 6 állatot) 5 x 108 sejt juheritrocita intraperitoneális injektálásával szenzibilizálunk. 5 nap múlva az egereket nyaktöréssel elpusztítjuk, a lépet eltávolítjuk és Dulbecco-oldatban jéggel hűtve tároljuk A lépet finomhálós drótráccsal óvatosan feldarabolva kapjuk a lépsejteket. Meghatározzuk az élő sejtek számát, és azok koncentrációját kb. 6 x 106 sejt/ml-re állítjuk be. Végül a lépsejteket juheritrocitákkal reagáltatjuk komplement jelenlétében, Cunningham-kamrában, 37 °C-on, 5% szén-dioxid-tartalom mellett. A képződött plakkokat 2 óra múlva megszámoljuk. A kammunocint a szenzibilizálás napjától kezdve naponta 5, 10, illetve 20 mg/kg dózisban intraperito- 45 neálisan, vagy 10 mg/kg dózisban szubkután módon injektáljuk. A vegyület utolsó dózisát az 5. napon, az állat leölése előtt 1 órával adjuk be. Az eredményeket a 2. táblázatban ismertetjük. 2. táblázat Dózis (mg/kg) x 5 Alkalmazás módja PFC gátlása (%) 5,0 i.p. 31,20 10,0 i.p. 40,66 ±4,67 20,0 i.p. 41,4 ±4,89 10,0. s.c. 38,4 5
