203248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-D-fenil-tioxilozidok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 248 B 2 roljuk. A maradékot flash-kromatográfiával tisztítjuk, eluálószerként kloroform/toluol 1:1 térfogatarányú keverékét használjuk. 3,28 g kívánt terméket kapunk sárga szilárd anyag formájában. Kitermelés: 33%. Op.: 162-168 °C. LV példa 4-(4-Merkapto-fenü)-benzo-nitril előállítása 3,25 g (10,8 X 10'3 mól) 4-(4-jód-fenil)-benzonitrilt 50 ml hexametil-foszforamidban oldunk, és hozzáadunk 3,05 g (43,4 X 10*3 mól) nátrium-tiometilátot. A reakcióelegyet ezután 1,5 órán keresztül 100 °C hőmérsékleten melegítjük, majd lehűtjük, és 1 n sósav-jég keverékére öntve hidrolizáljuk. A kívánt terméket etil-acetáttal extraháljuk. Az így kapott szerves fázist vízzel mossuk, semleges pH eléréséig, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. 2,4 g halványsárga szilárd anyagot kapunk. Kitermelés: kvantitatív. Op.: 105-115 °C LVI. példa l-S-[4-(4-Ciano-fenil)-fenil]-2,3,4-tri-0-acetü-1,5-ditio-ß-D-xilopiranozid (14a vegyület) előállítása Az I. példában leírtak szerint járunk el, és 2,3 g (10,9 X 10"3 mól) 4-(4-merkapto-fenil)-benzonitrilből, 4,26 g (11,9 x 10‘3 mól) 2,3,4-tri-0-acetü-5-tioa-D-xilopiranozil-bromidból és 2,75 g (10,9 x 10'3 mól) higany-cianidból [Hg(CN)2] flash-kromatográfiás tisztítás után, ahol eluálószerként metilén-kloridot alkalmazunk, 0,54 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 10% Op.:150°C [a]^° °c=+10,1° (c=0,5; CHC13) LVII. példa 1-S-[4-(4-Ciano-fenil)-fenil]-l ,5-ditio-ß-D-xilopiranozid (14. vegyület) előállítása Az V. példában leírtak szerint járunk el, és 0,340 g (70,1 x 10'3 mól) l-S-[4-(4-ciano-fenil)-fenil]2,3,4- tri-0-acetü-l,5-ditio-ß-D-xilopiranozid (14a vegyület) és 17 ml nátrium-metilátból 8%-os [tömeg/térfogat] nátrium-metanolos oldat) metanolból végzett átkristályosítás után 0,200 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 80% Op.: 168 °C [a] p° °c= +5,4° (c=0,5; CH3OH/CH3Cl 1/1 térfogat%) LVIII. példa 0-3,5-bisz(Trifluor-metil)-fenil-dimetil-tiokarbamát előállítása 0,975 g (17,4 x 10'3 mól) kálium-hidroxid pasztülát 60 ml vízben oldunk, és hozzáadunk 3,81 g (16,5 x 10'3 mól) 3,5-bisz(trifluor-metil)-tiofenolt, és a kapott elegyet 20 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután cseppenként hozzáadjuk 2,35 g (19 x 10'3 mól) dimetfltiokarbamoil-klorid 60 ml acetonnal készített oldatát, és a kapott oldatot 30 percig keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután jég és 1 n sósavkeverékére öntve hidrolizáljuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk semleges pH eléréséig, magnéziumszulfát felett szárítjuk, csontszénnel színtelenítjük, és vákuumban szárazra pároljuk. 4,81 g kívánt terméket kapunk halványsárga szilárd anyag forrnájábaa Kitermelés: 92%. Op.:71-80°C LIX. példa S-3,5-bisz(Trifluor-metil)-fenü-dimetil-tiokarbamát előállítása 4,81 g (15xl0~3 mól) 0-3,5-bisz(trifluor-metil)fenü-dimetil-tiokarbamátot 200-210 °C-ra melegítünk 2 órán keresztül. 2,81 g kívánt terméket kapunk sárga olaj formájában. Kitermelés: 58,4%. nff°c= 1,4710 LX. példa 3,5-bisz(Trifluor-metil)-tiofenol előállítása 2,25 g (7,1 x 10'3 mól) S-3,5-bisz(trifluor-metü)fenil-dimetil-tiokarbamátot 2,2 ml vízmentes dimetüformamidban oldunk. A kapott oldatot 0 °C-ra hű tjük, és hozzáadunk 4 ml (14 x 10~3 mól) nátrium-metüátot metanolos oldatban, majd az elegyet 0 °C hőmérsékleten 10 percig keverjük. Ezután a reakcióelegyet jégvíz 1 n sósav keverékére öntve hidrolizáljuk, és metilén-kloriddal extraháljuk. A kapott szerves fázist telített nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. 1,74 g kívánt terméket kapunk sárga olaj formájában, amely kristályosodik és dimerizálódik hő hatására. A dimer olvadáspontja 71 °C. LXI. példa l-S-[3,5-bisz(Trifluor-metil)-fenil]-2,3,4-tri-0- acetil-l,5-ditio-ß-D-xilopiranozid (15a vegyület) előállítása Az I. példában leírtak szerint járunk el, és 1,6 g (6,5 xlO'3 mól) 3,5-bisz(trifluor-metü)-tiofenolból, 1,64 g (6,5 X 10'3 mól) higany-cianidból [Hg(CN)2l és 2,54 g (7,5 x 10"3 mól) 2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-a-D- xilopiranozil-bromidból 1,2 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 35,7%. Op.:201°C l«] D° °C= +6° (c=0,5; CHC13) LXII. példa 1-S-[3,5-bisz(Trifluor-metil)-fenil]l ,5-ditio-ß-D- xilopiranozid (15. vegyület) előállítása Az V. példában leírtak szerint járunk el, és 1,1 g (2,1 xl0~3 mól) l-S-[3,5-bísz(trifluor-metü)-fenil]-2,3,4-tri-0-acetil-l,5-ditio-ß-D-xilopiranozidb01, metanol/víz 1:1 térfogatarányú keverékéből végzett átkristályosítás után 0,600 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 72% Op.: 157-158 °C [a]f,0 °c= +3° (c=0,5; CH3OH). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
