203248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-D-fenil-tioxilozidok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 248 B 2 ranozil-bromidból 0,36 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 12,5%. Op.: 122 °C. [a]^° °c- +46,5° (c-0,29; CHa3). XLV példa l-S-(4-Acetü-fenü)-2,3,4-tri-OacetU-l,5-ditio-ß- D-xüopiranazid (1 la vegyidet) előállítása A IV. példában leírtak szerint járunk el, és 1,27 g (8,43 x 10"3 mól) 4-merkapto-aceto-fenolból, 3,27 g (9,2 xlO'3 mól) 2,3,4-tri4>acetü-5-tio-ot-D-xüopiranozil-bromidból és 0,68 g (8,35 x 10“3 mól) cinkoxidból (ZaO) 0,42 g kívánt terméket kapunk Kitermelés: 11 %. Op.: 122 °C. XLVI. példa 1 -S-(4-Acetil-fenil)-1,5-ditio-ß-D-xüopiranozid (11. vegyidet) előállítása Az V. példában leírtak szerint járunk el, és 0,34 g (0,8 x 10'3 mól) l-S-(4-acetü-fenü)-2,3,4-tri-0-acetü-l,5-ditio-ß-D-xdopiranozidb01 (11a vegyidet), metanol/víz 1:1 térfogatarányú keverékéből végzett átkristályosítás után 0,12 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 50%. Op.:175°C la] D5 °C- +34° (c=0,2; CH3OH) XLVII. példa 1 -S-(3 -N itro-fend)-2,3,4-tri-O-acetd-1,5-ditio-ß- D-xdopiranozid (12a vegyidet) előáüítása Az I. példában leírtak szerint járunk el, és 10 g (64,5 xlO'3 mól) 3-nitro-tiofenolból, 16,29 g (64,5 x 10'3 mól) higany-cianidból [Hg(CN)2], 25,2 g (70,9 x 10'3 mól) 2,3,4-tri-0-acetil-5-tio-a-D-xüopiranozü-bromidból, flash-kromatográfiás eljárással végzett tisztítás (ahol eluálószerként toluol/etil-acetát 9:1 térfogatarányú keverékét használjuk), majd éterből végzett kristályosítás után 7,44 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 27%. Op.: 121 °C [a]f? °C=+1,8° (c=0,5; CH3OH). XLVIII. példa 1 -S-(3 -Nitro-fend)-1,5-ditio-ß-D-xdopiranozid (12. vegyidet) előáüítása Az V. példában leírtak szerint járunk el, és 7,18 g (16,7 x 10'3 mól) l-S-(3-nitro-fenfl)-2,3,4-tri-0-acetd-l,5-ditio-ß-D-xUopiranozidböl (12a vegyidet) 3,9 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 77%. Op.: 152-154 °C. [a]{)° °c= -3,6° (c=0,5; CH3OH). IL. példa O-2-Trifluor-metü-fenU-dimetfl-tiokarbamátelőádítása A XI. példában leírtak szerint járunk el, és 3,95 g (24xl0‘3 mól) 2-trifluor-metil-fenolból, 1,43 g (25,6xlO'3 mól) kálium-hidroxidból és 3,46 g (28 x 10"3 mól) dimetü-tiokarbamoü-kloridból 5,37 g sárga olajat kapunk Kitermelés: 89% nD 24,5°=1,528 L. példa S-2-Trifluor-metil-fenil-dimetü-tiokarbarnát előállítása A XII. példában leírtak szerint járunk el, és 5,37 g (21,5 x 10"3 mól) O-2-trifluor-metü-fenU-dimetü-tiokarbamátból flash-kromatográfiával végzett tisztítás után, ahol eluálószerként toluol/etü-acetát 98:2 térfogatarányú elegyét használjuk, 3,2 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 60% n^5°c= 1,5182 LI. példa 2-Trifluor-metü-tiofenol előáüítása A Xm. példában leírtak szerint járunk el, és 2,72 g (10,9 x 10'3mól)S-2-trifluor-metü-fenü-dimetü-tiokarbamátból 2 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: kvantitatív. LII. példa 1 -S-(2-Trifluor-metü-fenü)-2,3,4-tri-0-acetü-1,5- ditio-ß-D-xüopiranozid (13a vegyidet) előáüítása Az I. példában leírtak szerint járunk el, és 1,8 g (lOxlO'3 mól) 2-trifluor-metd-tiofenolból, 2,55 g (10 x 10"3 mól) higany-cianidból [Hg(CN)2] és 3,95 g (11 X 10"3 mól) 2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-a-D-xüopiranozü-bromidból 1,53 g kívánt terméket kapunk Kitermelés: 34%. Op.:152°C. [a]f,° °c= +64° (c=0,5; CH3OH) Lili példa 1-S-(2-Trifluor-metd-fend)-1,5-ditio-ß-D-xdopiranozid (13. vegyidet) előáüítása A V. példában leírtak szerint járunk el, és 1,38 g (3xl0~3 mól) l-S-(2-trifluor-metü-fenü)-2,3,4-tri- 0-acetü-l,5-ditio-ß-D-xüopiranozidb01 (13a vegyüld) metanol/víz 1:1 térfogatarányú elegyéből végzett átkristályosítás után 0,75 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 75%. Op.: 114-115 °C [a]p) °c= +34° (c=0,5; CH3OH). LTV. példa 4-(4-Jód-fenü)-benzo-nitrü előáüítása 15 g (33,2x 10'3 mól) 4,4’-dijód-l,r-bifenüből, 3,13 g (34,9 x 10'3 mól) higany-cianidból és 2,75 g (34,9 x 10"3 mól) piridinből készített keveréket 200 °C-ra melegítünk 15 percig, és hozzáadunk 6 ml dimetü-formamidot. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, és 1 n vizes sósav-oldattal hidrolizáljuk A kívánt terméket etü-acetáttal extraháljuk A kapott szerves fázist vízzel mossuk, semleges pH eléréséig, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban szárazra pá5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
