203248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-D-fenil-tioxilozidok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 248 B 2 XXXV. példa 6-Merkapto-2-naftalin-karbonitril előállítása 7,15 g (27,9 x 10~3mól)O-2-(6-ciano-naftü)-dime~ til-tiokarbamátot nitrogénatmoszférában keverés mellett 50 ml dioxánban szuszpendálunk, majd hozzáadunk 16 ml (55,8 x 10"3 mól) nátrium-metilátot (amely 8% (tömeg/térfogat) nátriumot tartalmaz metanolos oldatban). A reakcióelegyet 21 °C hőmérsékleten, 2 órán keresztül keverjük, és vékonyréteg-kromatográfiával ellenőrizzük, eluálószerként etü-acetát/toluol 1:3 térfogatarányú keverékét használjuk. A reakcióelegyet ezután jég és tömény sósav keverékére öntjük, a képződő csapadékot leszűrjük. 5,4 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 100%. Op.: 113-115 °C. XXXVI. példa 1 -S-[2-(6-Ciano-naftil)]-2,3,4-tri-0-acetü-l ,5-ditio-ß-D-xüopiranozid (8a vegyület) előállítása Az I. példában leírtak szerint járunk el, és 5 g (27 x 10'3 mól) 6-merkapto-2-naftalin-karbonitrilből, 7,5 g (29 x 10'3 mól) higany-cianidból [Hg(CN)2] és 12 g (32 x 10*3 mól) 2,3,4-tri-0-acetil-5-tio-a]-D-xilopiranozü-bromidból 1,6 g kívánt terméket állítunk elő. Kitermelés: 12,9%. Op.: 228-230 °C [a]^3 °C= +73,4° (c=0,5; CHC13) XXXVII. példa l-S-[2-(6-Ciano-naftil)]-2,3,4-tri-0-acetil-l,5-ditio-ß-D-xilopiranozid (8a példa) előállítása A IV. példában leírtak szerint járunk el, és 5 g (27 x 10'3 mól) 6-merkapto-2-naftalin-karbonitrüből, 12 g (32,4 x 10*3 mól) 2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-a- D-xüopiranozü-bromidból és 2,2 g (27 x 10'3mól) cink-oxidból (ZnO), éterből való ki csapa tás után 1,5 g kívánt terméket kapunk. Op.: 228-230 °C. XXXVIII. példa 1 -S-[2-(6-Ciano-naftü)]-1,5-ditio-ß-D-xüopiranozid (8. vegyület) előállítása Az V. példában leírtak szerint járunk el, és 1,27 g (2,76 x 10'3 mól) 1 -S-[2-(6-ciano-naftil)]-2,3,4-tri- O-acetü-1,5-ditio-ß-D-xilopiranozidb01 (8a vegyület) metanol/kloroform 1:1 térfogatarányú keverékéből végzett átkristályosítás után 0,340 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 37%. Op.: 226-228 °C [a]?)4 °C= +45,9° (c=0,3; DMSO). XXXIX. példa 1 -S-Fenü-2,3,4-tri-0-acetü-1,5-ditio-ß-D-xilopiranozid (9a vegyület) előállítása Az I. példában leírtak szerint járunk el, és 4 g (36,3 x 10*3 mól) tiofenolból, 14 g (39,4 X 10"3mól) 2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-a-xilopiranozil-bromidból és 10 g (39xl0*3 mól) higany-cianidból [Hg(CN)2], éterből történő kristályosítás után 7,3 g kívánt terméket kapunk. Op.:130°C [a]20 °C=+i4,6° (c=0,5; CHC13). XL. példa l-S-Fenü-2,3,4-tri-0-acetü-l,5-ditio-ß-D-xüopiranozid (9a vegyület) előállítása A IV. példában leírtak szerint járunk el, és 4 g (36,3 x 10*3 mól) tiofenolból, 15 g (42,3 x 10'3 mól)) 2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-a-D-xilopiranozfl-bromidból és 3 g 36,8 x 10*3 mól) cink-oxidból (ZnO), éterből történő kristályosítás után 4,5g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 32,29%. Op.:130°C. XLI. példa 1 -S-Fenil-1,5-ditio-ß-D-xilopiranozid (9. vegyület) előállítása Az V. példában leírtak szerint járunk el, és 6,9 g (18 x 10'3mól) l-S-fenil-2,3,4-tri-0-acetü-l,5-ditioß-D-xilopiranozidbol (9a vegyület), etanü, víz 50:10 térfogatarányú keverékéből végzett átkristályosítás után 3,7 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 80%. Op.: 150-151 °C. [a]?)0 °c= -6° (c=0,5; CH3OH) XLII. példa 1-S-(3,4,5-Trimetoxi-fenü)-2,3,4-tri-O-acetü-1,5- ditio-ß-D-xilopiranozid (10a vegyület) előállítása Az I. példában leírtak szerint járunk el, és 11,35 g (57xl0*3 mól) 3,4,5-trimetoxi-tiofenolból, 14,31 g (57 x 10*3 mól) higany-cianidból [Hg(CN)2] és 22,15 g (62 x 10*3 mól) 2,3,4-tri-0-acetil-5-tio-a-D-xüopiranozü-bromidból 7,52 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 28%. Op.: 101 °C [a] D5 °C= -43° (c=0,2; CH3OH) XLUI. példa l-S-(3,4,5-Trimetoxi-fenü)-l,5-ditio-ß-D-xilopiranozid (10. vegyület) előállítása Az V. példában leírtak szerint járunk el, és 4,65 g (9,8 x 10'3 mól) l-S-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-2,3,4-tri- 0-acetü-l,5-ditio-ß-D-xilopiranozidb01 (10a vegyület) metanol/víz 1:1 térfogatarányú keverékéből végzett átkristályosítás után 2,4 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 70%. Op.: 166 °C. [a] d°C= “12° (c=0,2; CH3OH). XLIV. példa l-S-(4-Acetü-fenü)-2,3,4-tri-0-acetü-l,5-ditio-ß- D-xilopiranozid (11a vegyület) előállítása Az I. példában leírtak szerint járunk el, és 1,3 g (6,7 xlO*3 mól) 4-merkapto-aceto-fenolból, 1,72 g (6,8 x 10"3 mól) higany-cianidból [Hg(CN)2] és 2,65 g (7,5xlO*3 mól) 2,3,4-tri-0-acetil-5-tio-a-D-xilopi-6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 í 60 8
