203248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-D-fenil-tioxilozidok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 248 B 2 XXVI. példa 1 -S-(2-Ciano-fenil)-2,3,4-tri-0-acetil-1,5-ditio-ß- D-xilopiranozid (6a vegyület) előállítása Az I. példában leírtak szerint járunk el, és 9,70 g (72 x 10"3 mól) 2-merkapto-benzo-nitrilből, 19,45 g (77 x 10'3 mól) higany-cianidból [Hg(CN)2] és 27,4 g (77 x 10"3 mól)2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-a-D-xüopiranozil-bromidból 14,7gkívánt terméket kapunk. Kitermelés: 50%. Op.:160°C. [a] d° °c- -45,50 (c-0,4; CHC13) XXVII. példa 1 -S-(2-Ciano-fenü)-2,3,4-tri-0-acetü-1,5-ditio-ß- D-xilopiranozid (6a vegyület) előállítása A IV. példában leírtak szerint járunk el, és 10,7 g (79,2 x 10"3 mól) 2-merkapto-benzo-nitrilből, 30,2 g (85 x 10"3 mól) 2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-a-D-xüopiranozil-bromidból és 6,3 g (77,4 x 10"3 mól) cink-oxidból (ZnO), éterből történő kristályosítás után 19,3 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 60%. Op.:160°C. XXVIII. példa 1 -S-(2-Ciano-fenil)-l ,5-ditio-ß-D-xüopiranozid (6. vegyület) előállítása Az V. példában leírtak szerint járunk el, és 14,5 g (35 x 10"3 mól) l-S-(2-ciano-fenü)-2,3,4-tri-0-acetü-l,5-ditio-ß-D-xüopiranozidböl (6a vegyület), metanolból való átkristályosítás után 8,39 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 84,6%. Op.: 118-119 °C [a]$ °c= +12,50 (c=0,52; CH3OH) XXIX. példa 2-Nitro-tiofenol előállítása 15,24 g (63,4 x 10"3 mól) nátrium-szulfidot (Na2S- 9H20) hozzáadunk 10 g (63,4 x 10"3 mól) 2-klór-nitro-benzolhoz. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 12 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet ezután jég és 1 n sósav keverékére öntve hidrolizáljuk. A kapott sárga csapadékot leszűrjük, és az anyalúgot etü-acetáttal extraháljuk. Az így kapott szerves fázist vízzel mossuk semleges pH eléréséig, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban besűrítjük. 5,2 g olajat kapunk, amelyet hozzáadunk a 3,8 g csapadékhoz. Ezt a 9 g terméket szüícium-dioxidon kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként hexán/aceton 95:5 térfogatarányú keverékét használjuk. 6,02 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 61%. XXX. példa 1 -S-(2-Nitro-fenü)-2,3,4-tri-O-acetil-l ,5-ditio-ß- D-xüopiranozid (7a vegyület) előállítása Az I. példában leírtak szerint járunk el, és 6 g (38,7 x ló'3 mól) 2-nitro-tiofenolból, 10,75 (42,5 x 10"3 mól) higany-cianidból [Hg(CN)2] és 15,12 g (42 x 10'3 mól) 2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-a-D- xüo-piranozü-bromidból 8 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 48%. Op.:176°C. la] D °C= +15 ° (c=0>5; CH2C12/CH30 1/1 tömeg/térfogat%). XXXI. példa 1 -S-(2-Nitro-fenü)-2,3,4-tri-0-acetü-l ,5-ditio-ß- D-xüopiranozid (7a vegyület) előállítása A IV. példában leírtak szerint járunk el, és 6,1 g (39,3 x 10'3 mól) 2-nitro-tiofenolból, 15,40 g (43,3 x 10'3 mól) 2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-a-D-xüopiranozü-bromidból és 3,68 g (45,2 x 10'3 mól) cinkoxidból (ZnO) 9,87 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 58%. XXXII. példa 1-S-(2-Nitro-fenü)-1,5-ditio-ß-D-xüopiranozid (7. vegyület) előállítása A V. példában leírtak szerint járunk el, és 8 g (18,6 x ló'3mól) 2-nitro-fenü-2,3,4-tri-0-acetü-l,5- ditio-ß-D-xüopiranozidbol (7a vegyület), metanolból végzett átkristályosítás után 4,68 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 83,2%. Op.: 185°C [a]$> °c= +12,4 ° (c=0,5; CH2C12/CH30H 1/1 tömeg/térfogat%) XXXIII. példa 0-2-(6-Ciano-naftü)-dimetü-tiokarbaniát előállítása 8,05 (47 x 10'3 mól) 2-hidroxi-6-naftalin-karbonitrüt 50 ml acetonban és 90 ml vízben szuszpendálunk, majd hozzáadunk 2,85 g (51 x 10'3 mól) kálium - hidroxid pasztillát. A reakcióelegyet 50 °C-ra melegítjük 30 percig, és erőteljesen keverjük. Az elegyet ezután 0 °C-ra hűt jük, és cseppenként hozzáadjuk 6,46 g (52x10 3 mól) dimetü-tiokarbamoü-klorid 80 ml acetonnal készített oldatát. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet még 3 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten, majd vákuumban besűrítjük, és végül hidrolizáljuk. A csapadékot leszűrjük, 11,3 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 94%. Op.: 153-154 °C. v XXXIV. példa S-2-(6-Ciano-naftü)-dimetü-tiokarbamát előállítása 10 g (39 x 10'3 mól) 0-2-(6-ciano-naftü)-dimetütiokarbamátot nitrogénatmoszférában, keverés közben 250 °C hőmérsékleten tartunk 6 órán keresztül. A kiindulási anyag eltűnését végkonyréteg-kromatográfiás eljárással ellenőrizzük, eluálószerként etü-acetát/toluol 1:4 térfogalarányú keverékét használjuk. 7,6 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 76%. Op.: 166-168 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
