203248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-D-fenil-tioxilozidok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 248 B 2 (32 x 10"3 mól) 4-trifluor-metil-tiofenolból 8,87 g (35 x 10"3 mól) higany-cianidból [Hg(CN)2] és 12,3 g 35 x 10'3 mól) 2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-a-D- xilopiranozil-bromidból 6,2 g kívánt terméket állítunk elő. Kitermelés: 40%. Op.:160°C [a] °c- +160 (c-0,5; CHa3). XV. példa 1 -S-(4-Trifluor-metil)-2,3,4-tri-0-acetil-1,5-ditioß-D-xilopiranozid (4a vegyület) előállítása A IV. példában leírtak szerint járunk el, és 5,6 g (32xl0'3 mól) 4-trifluor-metil-tiofenolból 12,3 g 35 x 10"3 mól) 2,3,4-tri-0-acetil-5-tio-a-D-xilopiranozil-bromidból és 2,55 g (32 x 10'3 mól) cink-oxidból (ZnO) éterből végzett kicsapatás után 7,4 g kívánt terméket állítunk elő. Kitermelés: 48%. Op.:160°C. XVI. példa 1 -S-(4-Trifluor-metü)-l ,5-ditio-D-ß-xilopiranozid (4. vegyület) előállítása Az V. példában leírtak szerint járunk el, és 6,2 g (14xl0'3 mól) 4-trifluor-metü-2,3,4-tri-0-acetül,5-ditio-ß-D-xilopiranozidb0I (4a vegyület) flashkromatográfiás eljárással végzett tisztítás után, ahol eluálószerként ldoroform/metü-alkohol 4:1 térfogatarányú keverékét használjuk, 2,05 g kívánt terméket állítunk elő. Kitermelés: 45%. Op.: 128-130 °C. [a] ß3 °c= +100 (c=0,5; CH3OH) XVII. példa O-3-Ciano-fenil-dimetil-tiokarbamát előállítása A XI. példában leírtak szerint járunk el, és 15 g (126 xlO'3 mól) 3-hidroxi-benzo-nitrilből, 17,9 g (145 xlO'3 mól) dimetü-tiokarbamoil-kloridból és 7,4 g (132 x 10-3 mól) kálium-hidroxidból 29 g kívánt terméket állítunk elő. Kitermelés: kvantitatív Op.: 108 °C XVIII. példa S-3-Ciano-fenil-dimetil-tiokarbamát előállítása A XH. példában leírtak szerint járunk el, és 29 g (141 x 10"3 mól) O-3-ciano-fenil-dimetü-tiokarbamátból 19 g kívánt terméket állítunk elő. Kitermelés: 65,5%. Op.:104°C XIX. példa 3-Merkapto-benzo-nitril előállítása A Xm. példában leírtak szerint járunk el, és 19 g (92xl0‘3 mól) O-3-ciano-fenil-dimetil-tiokarbamátból 10,3 g kívánt terméket állítunk elő. Kitermelés: 83,1%. Op.91-95°C. XX. példa l-S-(3-Ciano-fenü)-2,3,4-tri-0-acetü-l,5-ditio-ß- D-xilopiranozid (5a vegyület) előállítása Az I. példában leírtak szerint járunk el, és 9,3 g 67xl0"3 mól) 3-merkapto-benzo-nitrilből 18 g (73 x 10"3 mól) higany-cianidból [Hg(CN)2] és 26,14 g (73 x 10~3 mól) 2,3,4-tri-0-acetil-5-tio-D- xilo-piranozil-bromidból 8,5 g kívánt terméket állítunk elő. Op.: 133 °C. [aft° °C= +0,90 (c=0,44; CHC13). XXI. példa 1- S-(3-Ciano-fenU)-2,3,4-tri-Oacetü-l,5-ditio-ß- D-xilopiranozid (5a vegyület) előállítása A IV. példában leírtak szerint járunk el, és 10,3 g (74,1 x 10'3 mól) 3-merkapto-benzo-nitrilből 28,94 g (81,5xlO'3 mól) 2,3,4-tri-0-acetil-5-tio-a-D-xilopranozil-bromidból és 6,05 g (74,3 x 10'3 mól) cinkoxidból (ZnO) 9,6 g kívánt terméket állítunk elő. Kitermelés: 31%. Op.: 133 °C. XXII. példa 1 ~S-(3Íiano-fenü-l ,5-ditio-ß-D-xüopranozid (5. vegyület) előállítása Az V. példában leírtak szerint járunk el, és 8,50 g (20xl0‘3 mól) l-S-(3-ciano-fenü)-2,3,4-tri-0-acetü-l,5-ditio-ß-D-xilopiranozidböl, metanolból végzett átkristályosítás után 3,10 g kívánt terméket állítunk elő. Kitermelés: 54,3%. Op.: 194-195 °C. [«]^° °c= -5,40 (c=0,48; CH3OH) XXIII. példa 0-2-Ciano-fenil-dimetü-tiokarbamát előállítása A XVI. példában leírtak szerint járunk el, és 15 g (126xlO"3 mól) 2-hidroxi-benzo-nitrilből, 17,9 g (145xlO"3 mól) dimetü-tiokarbamoü-kloridból és 7,4 g (126 x 10‘3 mól) kálium-hidroxidból 24,1 g kívánt terméket állítunk elő. Kitermelés: 94% Op.:112°C XXIV. példa S-2-Ciano-fenil-dimetü-tiokarbamát előállítása A XH. példában leírtak szerint járunk el, és 28 g (136xlO"3 mól) O-2-ciano-fenü-dimetü-tiokarbamátból 20 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 71,4%. Op.: 70 °C. XXV. példa 2- Merkapto-benzo-nitrü előállítása A Xffl. példában leírtak szerint járunk el, és 20 g (97 x 10"3 mól) S-2-ciano-fenü-dimetü-tiokarbamátból 10,9 g kívánt terméket kapunk olaj formájában Kitermelés: 83,2%. nD=l,496. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
