203248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-D-fenil-tioxilozidok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 248 B 2 nitrogénatmoszférában 100 ml metanolban szuszpendálunk, majd hozzáadunk 2 ml nátrium-metilátot (8% nátrium [tömeg/térfogat] metanolban). A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük a kiindulási anyag teljes feloldódásáig (2 óra), majd Amberlite® IR 120 H+ gyanta hozzáadásával semlegesítjük. A metanolt ezután vákuumban ledesztilláljuk. A kapott ny ersterméketetanolAíz65:25 térfogatarányú keverékéből átkristályosítjuk. 5,3 g kívánt terméket kapunk Kitermelés: 89,7%. Op.:175°C. [a]20 °C= +358. (c=oi5; CH3OH) VI. példa 1 -S-(4-Nitro-fenü)-2,3,4-tri-G-acetü-l ,5-ditio-ß- D-xilopiranozid (2a vegyület) előállítása Az L példában leírtak szerint járunkel,6g(38x 10‘3 mól) 4-nitro-tiofenolból, 10,7 g (42 x 10"3 mól) higanycianidból [Hg(CN)2] és 15,1 g (42 x 10‘3 mól) 2,3,4-tri- O-acetü-5-tio-a-D-xilo-piranozid-bromidból 10,8 g kívánt terméket állítunk elő. Kitermelés: 66%. Op.:182‘€. [a]^° °c- +50,80 (c=0,64; CHC13) VII. példa l-S-(4-Nitro-fenil)-2,3,4-tri-0-acetil-l,5-ditio-ß- D-xilopiranozid (2a vegyület) előállítása A IV. példában leírtak szerint járunk el, 6 g (38 x 10'3 mól) 4-nitro-tiofenolból, 15,1 g (42 x 10'3 mól) 2,3,4-tri-0-acetU-5-tio-a-D-xüopiranozü-bromidból és 3,2 g 39 x 10~3 mól) cink-oxidból (ZnO) éterből történő kicsapás után 13 kívánt terméket állítunk elő. Kitermelés: 79%. Op.:182°C. MII. példa 1 -S-(4-Nitro-feniI)-1,5-ditio-ß-D-xüopiranozid (2. vegyület) előállítása A V. példában leírtak szerint járunk el, 10,3 g 24xl0"3 mól) l-S-(4-nitro-fenü)-2,3,4-tri-0-acetü-1,5-ditio-ß-D-xüopiranozidboi (2a vegyület), etanol/víz 1:1 térfogatarányú keverékéből végzett átkristályosítás után 5,4 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 74%. Op.: 168 °C [a]^° °c= +54 0 (c=l ,64; CH3OH) IX. példa l-S-(2-Naftü)-2,3,4-tri-0-acetil-l,5-ditio-ß-D-xilopiranozid (3a vegyület) előállítása Az I. példában leírtak szerint járunk el, 6,8 g (42,4 x 10'3 mól) 2-naf talin-tiolból, 10,8g(42,4 x 10‘3 mól) higany-cianidból [iIg(CNT^21 és 12 g (33,2 x 10'3 mól) 2,3,4-tri-0-acetU-5-tio-ü-D-xilopiranozil-bromidból 5,84 g kívánt terméket állítunk elő. Kitermelés: 40%. Op.: 151CC [a]?? °c=-41,50 (c-1,6; CHC13) X. példa 1 -S-(2-Naftil)-l,5-ditio-ß-D-xilopiranozid (3. vegyület) előállítása A V. példában leírtak szerint járunk el, és 5,8 g (13 x 10'3 mól) l-S-(naftü)-2,3,4-tri-0-acetil-l,5-ditio-a-D-xilopiranozidból (3a vegyület) etanol/víz 4:1 térfogatarányú keverékéből történő átkristályosítás után 3,45 g kívánt terméket állítunk elő. Kitermelés: 86%. Op.: 163-164 °C [a]20°C=+3i,i »(c=o,9;CH3OH) XI. példa O-4-Trifluor-metü-fenil-dimetil-tiokarbamát előállítása 3,63 g (65 x 10‘3 mól) kálium-hidroxid 100 ml vízzel és 100 ml acetonnal készített oldatához hozzáadunk 10 g(62 x 10"3mól)4-trifluor-metü-fenoltAkapottkeveréket 45 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 0 °C-ra hűtjük, és hozzáadunk 8,77 g (71 x 10'3 mól) dimetil-tiokarbamü-kloridot. A reakcióelegyet ezután 4 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd hidrolizáljuk. A kívánt terméket etü-acetáttal extraháljuk. Az így kapott szerves fázist 1 n vizes nátrium-hidroxidoldattal, majd 1 n vizes sósav-oldattal, végül vízzel mossuk, majd szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 17 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: kvantitatív XII. példa S-4-Trifluor-metil-fenil-dimetil-tiokarbamát előállítása 17 g (68 x 10'3 mól) O-4-trifluor-metü-fenil-dimetil-tiokarbamátot nitrogénatmoszférában 5 órán keresztül 220 °C hőmérsékleten tartunk. Ezután „flashkromatográfiával” tisztítjuk a kapott terméket, eluálószerként toluol/etü-acetát 8:1 térfogatarányú keverékét alkalmazzuk. 13 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 80%. XIII. példa 4-Trifluor-metü-tiofenol előállítása 12g(48 x 10'3mól)S-4-trifluor-meül-fenil-dimetiltiokarbamátot nitrogénatmoszférában 125 ml dimetüformamidban oldunk. A kapott oldatot 0 °C-ra hűtjük, és hozzáadunk 25 ml nátrium-metilátot, 18%-os metanolos oldat formájában. A reakcióelegyet ezután 1,5 órán keresztül keverjük, majd 1 n sósav-jég keverékére öntve hidrolizáljuk, és etil-acetáttal extraháljuk. A kapott szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot flash-kromatográfiás eljárással tisztítjuk, eluálószerként hexán/etfl-acetát 8:1 térfogatarányú keverékét alkalmazzuk 6,2 g kívánt terméket kapunk Kitermelés 67%. XIV. példa 1 -S-(4-Trifluor-metü)-2,3,4-tri-0-acetil-l 3-ditio-ß-D-xilopiranozid (4a vegyület) előállítása Az I. példában leírtak szerint járunk el, és 5,58 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
