203248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-D-fenil-tioxilozidok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 248 B 2 (16,5 x 10*3mól) ezüst-imidazolátból, 63 g (183 X 10'3 mól) 2,3,4-tri-0-acetil-5-tio-a-D-xflopiranozfl-bromidból és 4,6 g (33,6 x 10'3 mól) cink-kloridból 80 ml diklór-metánban szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítás után, ahol eluálószerként hexán/etü-acetát 3:1 térfogatarányú keverékét használjuk, és éterből történő kicsapás után 2,2 g kívánt terméket kapunk Kitermelés: 33% Op.: 148-151 °C [a]?)1 °c= -82° (c=0,31; CHClj). xcm. példa l-0-(3-Ciano-fend)-2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-ß-D- xilopiranozid (27a vegyidet) előállítása A LXXXVHI. példában leírtak szerint járunk el, és 03 g (1,4 x 10'3 mól) 2,3,4-tri-0-acetd-5-tio-D-xdopiranozil-bromidból, 0,25 g (2,1 x 10~3 mól) 3-hidroxibenzo-nitrilből, 170 mg (2,1 x 10'3 mól) cink-oxidból (ZnO), 4 ml vízmentes toluolban és 4 ml acetonitrilben szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítás után, ahol eluálószerként hexán/etilén-aeetát 2:1 térfogatarányú keverékét használjuk, és éterből történő kicsapás után 138 mg kívánt terméket kapunk Kitermelés: 25% Op.: 148-151 °C XCFV. példa 1 -0-(3Xaano-fenil)-5-tio-ß-D-xilopiranozid (27. vegyidet) előádítása A LXXX1V. példában leírtak szerint járunk el, és 2,12g(5,4x 10'^mól) 3-ciano-fenü-2,3,4-tri-0-acetd- 5-tio-ß-D-xüopiranozidb01 és 03 ml metanolos nátrium-metilát oldatból (8% [tömeg/térfogat] nátrium) 60 ml metanolban 30 perc alatt éterből történt kicsapás és liofilizálás után 132 g kívánt terméket kapunk Kitermelés: 85% Op.: 130-135 °C [a]?,1 oC- -107,4° (c-0.47; CH3OH). XCV. példa l-0-(2-Nitro-fenil)-2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-ß-D- xdopiranozid (28a vegyidet) előádítása A LXXXIH. példában leírtak szerint járunk el, és 2 g (14,4 X 10~3 mól) 2-nitro-fenolból, 2,5 g (14,2 x 10'3 mól) ezüst-imidazolátból, 6 g (15,7 x 10~3 mól) 2,3,4- tri-O-acetü-5-tio-a-D-xüopiranozü-bromidból és 4 g (29,3 x 10‘3 mól) cink-kloridból 80 ml diklór-metánban szilikagélen való kromatográfiás tisztítás után eluálószerként hexán/etil-acetát 2:1 térfogatarányú keverékét alkalmazva, és éterből történő kicsapás után 0,91 g kívánt terméket kapunk Kitermelés: 15% Op.:148°C lot]p °c--102,8°(c=0,40;CHa3). XCVI. példa l-0-(2-Nitro-fenil)-5-tio-ß-D-xdopiranozid (28. vegyidet előádítása A LXXXIV. példában leírtak szerint járunk el, és 0,85 g (2,05 x 10'3 mól) 2-nitro-fenfl-2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-ß-D-xdopiranozidb01 és 0,1 ml metanolos nátrium-metüát-oldatból (8% nátrium [tömeg/térfogat]) 50 ml metanolban 30 perc alatt éterből történő kicsapás és liofilizálás után 0,4 g kívánt terméket kapunk Kitermelés: 68% Op.:l 37-140 °C £ot] jj °c- -117° (c=0,35; CH3OH). XCV11. példa l-0-(2-Acetü-fenü)-2,3,4-tri-0-acetd-5-tio-ß-D- xdopiranozid (29a vegyidet) előállítása A LXVffl. példában leírtak szerint járunk el, és 3,45g (25,3 xlO'3 mól) l-{2-hidroxi-fenü)-etanonból, 6 g (16,9 xl0~3 mól) 2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-D-xüopiranozd-bromidból, 3 g (17 x 10"3 mól) ezüst-imidazolátból és 4,6 g (33,7 x 10'3 mól) cink-kloridból 90 ml diklór-metánban és 30 ml acetonitrüben szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítás után, ahol eluálószerként toluol/etil-acetát 6:1 térfogatarányú kev erékét használjuk és éterből való kristályosítás után 0,292g kívánt terméket kapunk Kitermelés: 133% Op.:112°C [a]2i °c= -100° (c=0,42; CHC13). XCVin. példa 1 -0-(2-Acetd-fend)-5-tio-ß-D-xüopiranozid (29. vegyület) előádítása A LXXXIV. példában leírtak szerint járunk el, és 0,88 g (2,1 x 103 mól) 2-acetü-fenil-2,3,4-tri-Oaceti]- 5-tio-ß-D-xüopiranozidb01 és 0,1 ml metanolos nátrium-metüát oldatból (8% [tömeg/térfogat] nátrium) 50 ml metanolban 30 perc alatt szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítás után kloroform/metanol 12:1 térfoga tarányú keverékével eluálva és liofilizálás után 0,51 g kívánt terméket kapunk Kitermelés: 84% Op.: 102-105 °C [a]ft -90° (c=0,44; CH3OH). IC. példa l-0-[2-(6-Ciano-naftü)]-2,3,4-tri-Oacetd-5-tioß-D-xüopiranozid (30a vegyidet) előádítása A LXXXIH. példában leírtak szerűit járunk el, és I, 69xlO'3 mól) 6-hidroxi-2-naftalin-karbonitrilből (1,75 g 10 x 103 mól) ezüst-imidazolátból 3,87 g II, 1 x 10 3 mól) 2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-a-D-xdopiranozd-komidból és 2,7 g (19,7 x 10'3 mól) cink-kloridból 80 ml diklór-metánban szdikagélen végzett kromatográfiás tisztítás után hexán/etil-acetát 3:1 térfogatarányú keverékével eluálva, valamint éterből végzett kicsapás után 0,72 g kívánt terméket kapunk Kitermelés: 16% Op.:194°C [ct] °C= -57,4° (c-0,5; CHC13). C. példa l-0-[2-(6-Ciano-naftü)]-5-tio-ß-D-xüopiranozid (30. vegyület) előádítása A LXXXIV. példában leírtak szerint járunk el, és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
