203248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-D-fenil-tioxilozidok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 248 B 2 LXXXTV. példa 1 -0-(4-Nitro-fenü)-5-tio-ß-D-xüopiranozid (23. vegyület) előállítása 1,1 g (2,6 x 10"3 mól) l-0-(4-nitro-fenil)-2,3,4-tri-0- acetü-5-tio-ß-D-xüopiranozid 30 ml metanolban készített szuszpenziójához inert atmoszférában hozzáadunk 0,2 ml melanolos nátrium-metilát oldatot (8% [tömegüérfogat] nátrium). A reakcióelegyet a teljes oldódás (2 óra) után Amberlite ® IR120 H+gyanta hozzáadásával semlegesítjük és leszűrjük. Az oldószert lepároljuk, a maradékot liofilizáljuk. 620 mg kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 79% Op.: 130-132 °C [aft1 °c= -77,3° (c-0,49; CH3OH). LXXXV. példa l-0-(4-Acetü-fenü)-2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-ß-D- xilopiranozid (24a vegyület) előállítása A LXXXIII. példában leírtak szerint járunk el, és 2 g (14,7 x 10"3 mól) l-(4-hidroxi-fenü)-etanon, 2,8 g (16 x 10'3 mól) ezüst-imidazolát, 5,74 g 16,1 x 10_3mól) 2,3,4-tri-0-acetil-5-tio-a-D-xilopiranozü-bromid és 4 g (29,3 x 10'3 mól) cink-klorid 100 ml diklór-metánban készített szuszpenziójából szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítás után, ahol eluálószerént toluol/etüacetát 6:1 térfogatarán)ói keverékét használjuk, 0,96 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 18% Op.: 156 °C [aft* °c«= -77° (c-0,5; CHQ3). LXXXV1. példa l-0-(4-Acetil-fenü)-2,3,4-tri-0-acetil-5-tio-ß-D- xilopiranozid (24a vegyüld) előállítása ALXXXI. példában leírtak szerint járunk el, és 380mg (0,882x10 3 mól) 2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-a-D-xflopiranozü-triklór-acet-imidátból, 100 mg (73,5 x 10"3mól) l-(4-hidroxi-fenil)-etanonbóI és 1,47 ml 0,1 mólos diklór-metános bór-trifluorid-éterát oldatból, éterből végzett kristályosítás után 140 mg kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 47% Op.:156°C LXXXVII. példa 1 -0-(4-Acetü-fenü)-5-tio-ß-D-xilopiranozid (24. vegyület) előállítása A LXXXTV. példában leírtak szerint járunk el, és 0,9 g (2,2 X 10'3 mól) 4-acetfl-fenil-2,3,4-tri-0-acetü-5-tioß -D-xilopiranozidból és 0,8 ml metanolos nátrium-metilát oldatból (8% [tömeg/térfogat] nátrium) 50 ml metanolban 1 óra alatt liofilizálás után 0,55 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 88% Op.: 195-198°C [aft1 °c= -84,5°(c=0,49;CH3OH). LXXXVIII. példa l-0-(3-Acetü-fenü)-2,3,4-tri-0-acetU-5-tio-ß-D- xüopiranozid (25a vegyület) előállítása A LXXXIII. példában leírtak szerint járunk el, és 3,45 g (25,3 x 10'3 mól) l-(3-hidroxi-fenü)-etanolból, 6 g (16,9 x 10"3 mól) 2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-D-xilopiranozü-bromidból, 3 g (17 x 10'3 mól) ezüst-imidazolátból és 4,6 g (33,7 x 10"3 mól) cink-kloridból 90 ml diklór-metánban és 30 ml acetonitrilben szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítás után, ahol eluálószerként toluol/etü-acetát 6:1 térfogatarányű keverékét alkalmazzuk, és éterből végzett kristályosítás után 0,96 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 14% Op.: 150-153 °C [aft1 oC= -81,5° (c=0,5; CHC13). LXXXIX. példa 1 -0-(3-Acetil-fenil)-5-tio-ß-D-xüopiranozid (25. vegyület) előállítása A LXXXTV. példában leírtak szerint járunk el, és 1,36 g (3,3 X 10'3mól) l-O-(3-acetü-fenil)-2,3,4-tri-0- acetü-5-tio-ß-D-xilopiranozidb01 és 0,2 ml metanolos nátrium-metüát oldatból (8% [tömeg/térfogat] nátrium) 50 ml metanolban 30 perc alatt etanol/éter keverékből történő kristályosítás után 0,8 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 85% Op.: 166-174 °C XC. példa l-0-(2-Ciano-fenü)-2,3,4-tri-0-acetü-tio-ß-D-xilopiranozid (26a vegyület) előállítása A LXXXIII. példában leírtak szerint járunk el, és 2 g (16,8 x 10'3 mól) 2-hidroxi-benzo-nitrilből, 4,4 g (25,1 x 10'3 mól) eziist-imidazolból, 6,5 g (18,3 x 10~3 mól) 2,3,4-tri-0-acetil-5-tio-a-D-xilopiranozü-bromidból és 4,6 g (33,6 x 10~3 mól) cink-kloridból 80 ml diklór-metánban szilikagélen végzett kromatográfiás tisztítás után, ahol eluálószerként toluol/etü-acetát 6:1 térfogatarányú keverékét használjuk, valamint éterből végzett kicsapás után 1,32 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 20% Op.: 176 °C [aft1 oC= -160° (c=0,45; CHC13). XCI. példa 1 -0-(2-Ciano-fenil)-5-tio-ß-xilopiranozid (26. vegyület) előállítása A LXXXIV. példában leírtak szerint járunk el, és 1,26 g (3,2 x 10‘3 mól) 1 -0-(2-ciano-fenil)-2,3,4-tri-0- acetü-5-tio-ß-D-xüopiranozidb01 és 0^ ml metanolos nátrium-metilát oldatból (8% Na [tömeg/térfogat]) 70 ml metanolban 30 perc alatt, éterből történő kicsapás és liofilizálás után 0,75 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 88% Op.: 130-132 °C [aft1 °c= -68,8° (c=0,485; CH3OH). XCII. példa l-0-(3-€iano-fenil)-2,3,4-tri-0-acetU-5-tio-ß-D- xilopiranozid (27a vegyület) előállítása A LXXXIII. példában leírtak szerint járunk el, és 2 g (16,8 xlO-3 mól) 3-hidroxi-benzo-nitrflből, 2,9 mg 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
