203248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-D-fenil-tioxilozidok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 248 B 2 Kitermelés: 46%. Op.: 163-166 °C. [a]23 °C—74o (c_o, io2; DMSO) LXXI. példa l-S-(4-Acetamido-fenü)-2,3,4-tri-0-acetü-l,5-ditio-ß-D-xilopiranozid (19a vegyület) előállítása A IV. példában leírtak szerint járunk el, és 4,5 g 27 x 10"3 mól) N-(4-merkapto-fenil)-acetamidból, 11,43 g (32 x 10~3 mól) 2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-D- xilopiranozil-bromidból és 2,16 g (27xl0~3mól) cink-oxidból (ZnO) toluol/izopropil-éter keverékéből végzett átkristályosítás után 3 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 25% Op.: 168-174 °C [“Je? ” +8° (c-0,5; CHG3). LXXII. példa 1 -S-(4-Acetamido-fenil)-1,5-ditio-ß-D-xüopiranozid (19. vegyület) előállítása Az V. példában leírtak szerint járunk el, és 1,05 g (2,38 xlO'3 mól) l-S-(4-acetamido-fenü)-2,3,4-tri- 0-acetil-l,5-ditio-ß-D-xilopiranozidb01 (19a vegyület), 70 ml vízből végzett átkristályosítás után 0,61 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 81% Op.: 226-233 °C [<*] D3 = -25,25° (c=0,59; DMSO) LXXIII. példa l-S-(4-Trifluor-acetil-fenü)-2,3,4-tri-0-acetü-1,5-ditio-ß-D-xilopiranozid (20a vegyület) előállítása Az I. példában leírtak szerint járunk el, és 9,03 g (43,8 X 10'3 mól) 2,2,2-trifluor-l-(4-merkapto-fenü)-etanonból, 11,5 g (45,5 X 10"3 mól) higany-cianidból és 17,1 g (48,2 x 10'3mól)2,3,4-tri-O-acetü-lbróm-5-tio-D-xilopiranozidból, flash-kromatográfiás tisztítás után, ahol eluálószerként toluol/éter 8:2 térfoga tarányú keverékét használjuk, valamint éterből végzett átkristályosítás után 4,79 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 22% Op.: 143-148 °C [a] p* = +59,3° (c=0,28; CHC13). LXXTV. példa l-S-(4-Trifluor-acetü-fenü)-l,5-ditio-ß-D-xilopiranozid (20. vegyület) előállítása Az V. példában leírtak szerint járunk el, és 3,65 g 7,6 x 10‘3 mól) l-S-(4-trifluor-acetil-fenil)-2,3,4- tri-0-acetil-l,5-ditio-p-D-xilopiranozidból (20a vegyület), toluol/izopropü-alkohol/hexán keverékéből végzett átkristályosítás után 1,4 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 52% Op.: 133-134 °C [a]|>2 - +15° (c=0,31;CHjOH). LXXV. példa 1 -S-(3-Amino-fenü)-1,5-ditio-ß-D-xüopiranozid (21. vegyület) előállítása A LXX. példában leírtak szerint járunk el, és 2,9 g (9,6 x 10"3mól) l-S-(3-nitro-fenil)- 1,5-ditio-ß-D-xilopiranozidból indulunk ki, a kapott terméket először flash-kromatográfiával tisztítjuk, ahol az eluálást kloroform/metanol 95:5 és 92:8 térfogatarány közötti elegyével végezzük, majd a kapott terméket metanol/éter keverékéből kicsapjuk, így 1,2 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 46% Op.: 128-132 °C [a]f)5 = +3,5° (c=0,31; CH3OH). LXXVI. példa l-0-(4-Ciano-fenü)-2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-ß-D-xüopiranozid (22a vegyület) előállítása 6,5 g (12,3 x 10‘3 mól) 2,3,4-tri-0-acetü-5-tio-a- D-xilopiranozil-bromid, 6 g (50,4 x 10"3 mól) 4-hidroxi-benzo-nitril, 6,9 g (50,5 x 10"3 mól) cink-klorid és 4,4 g (25,1 x 10'3 mól) ezüst-imidazolát 200 ml vízmentes diklór-metánban készített szuszpenzióját 40 °C hőmérsékleten, inert atmoszférában fénytől óva, 400 pm molekulaszita jelenlétében keverjük. 7 órán keresztül ezen a hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd hozzáadunk 6,9 g (50,5xlO'3 mól) cink-kloridot, 4,4 g (25,1 x 10'3 mól) ezüst-imidazolátot és 6,5 g (18,3 x 10'3 mól) 2,3,4-tri-O-acetil-5-tio-a-D-xilopiranozil-bromidot. A reakcióelegyet éjszakán át pihentetjük, majd hozzáadunk 6,5 g (12,3 x 10“3 mól) 2,3,4-tri-0-acetü-5-ditio-a-D-xilopiranozil-bromidot. 24 óra elteltével a reakcióelegyet celiten szűrjük vizes 1 n sósav-oldattal, majd vízzel mossuk, és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot szüikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluálószerként hexán/etü-acetát 3:1 térfogatarányú keverékét használjuk. A kapott terméket etanolból átkristályosítjuk. így 8,1 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 41% Op.: 145-148 °C [a]?)1=-29° (c=0,47; CHC13). LXXVII. példa 2,3,4-Tri-0-acetü-5-tio-ß-D-xilopiranozil-bro-mid előállítása 2,10g(6,3 x 10'3mól) l,2,3,4-tetra-0-acetü-5-tio- D-xüopiranóz 10 cm3 diklór-etánnal készített oldatához 10 °C hőmérsékleten hozzáadunk 3,50 ml 30%-os jégecetes hidrogén-bromid oldatot. 2-3 óra elteltével a reakcióelegyet hidrolizáljuk, nátrium-hidrogénkarbonát oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot éterből kicsapjuk, és így 0,87 g kívánt terméket kapunk. Kitermelés: 39% Op.:175°C [a]^1 =-67°(c=0,56;CHC13). 6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 | 60 12
