203243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin származék előállítására

1

HU 203 243 B

2

1. táblázat

MIC(mcg/ml)

Indikátor törzsek

B-K218

cefalexin

cefuroxim

cefoxitin

Bordetella bronchiseptica

12,5

500

500

100

Escherichia coli K12

0,5

6,2

2

1,6

Escherichia coli 6R

25

15,6

4

1,6

E.colipoliresis

tens

100

500

250

100

Staphylococcos aureus SMITH

0,06

0,8

0,8

U

Staphylococcus epidermidis ATCC 1-12228

0,03

0,8

0,8

0,6

E.coliR-222

0,5

6,2

4

3,1

E.coliR-15

1,6

6,2

4

3,1,

Klebsiella ATCC 10.031

0,16

6,2

0,08

12,5

Proteus vulgaris XL

100

500

62,5

3,1

Pseudomonas pyocyanea NTCT 10.490

100

500

500

100

Salmonella typhimurium

0,5

6,2

4

3,1

Bacülus substilis ATCC 6633

0,015

0,3

0,05

0,1

Staphylococcus aureus 1110

1,25

62,5

125

25

Staphylococcus aureus S3

0,25

2,5

1,6

12,5

Streptococcus

faecalis

50

250

500

100

Streptococcus haemoliticus Pneumo

0,03

0,31

0,008

0,6

Streptococcus haemoliticus A118

0,06

0,31-0,3

Streptococcus haemoliticus Robb

0,03

1,25

0,003

1.2

4 mg/ml oldatból 0,1 ml, p.o. 80 mg/kgts esetén 4 mgtol olatból 0,4 ml kb 20 g-os egereknek). Adott 50 időpontokban az egereket dekapitálással elvéreztettük (a véralvadást heparinnal akadályoztuk meg), és a hatóanyag-tartalmakat mikrobiológiai úton határoztuk meg (Bacillus substilis ATCC 6633). Az eredményeket a 4. oldalon a 3. táblázat mutatja. 55

Vizsgáltuk a B-K218 vegyület felszívódását kopó kutyákon. A vegyület felszívódását ián. és p.o. adagolás esetén vizsgáltuk (ijn. beadás esetén 20 mg/tskg, p.o. beadás esetén 80 mg/tskg dózis). A hatóanyag mikrobiológiai meghatározásához (Bacillus substilis 60

ATCC 6633) a vért vénapunkcióval nyerjük. Az eredményeket a 4. oldalon a 4.a). és 4.b). táblázatok mutatják.

A p.o. adagolás után a vérben kialakuló koncentrációgörbe alapján a B-K218 molekula alkalmas orális készítménnyé fejlesztésre.

Vizsgáltuk a B-K218 molekula szérumfehérjéhez való kötődését. A vizsgálatnál két módszert, egyrészt az egyensúlyi dialízisre épülőt (Scholtan: Antibiot. Chemother. No. 12. p. 103,1964), másrészt a „large plate” módszert (Kawanagh, F.: Analytical Mikrobiol. Acad. Press. N.Y. 1963) alkalmaztuk. A B-K218

3