203242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, valamint nematocid készítmények
1 HU 203 242 B 2 xocaram, Trichonema, Trichostrongylus, Trichinella, Trichuris, Triodontophorus, Uncinaría és a Wuchereria nemzetségek. Az állatokat és/vagy embereket megfertőző ektoparazita nemzetségek közé tartoznak például az Ambylomma, Boophilus, Chorioptes, Culliphore, Demodex, Damalinia, Dermatobia, Gastrophilus, Haematobia, Haematopinus, Haemophysalis, Hyaloma, Hypoderma, Ixodes, Linognathus, Lucilia, Melophagus, Oestrus, Otobius, Otodectes, Psorergates, Psoroptes, Rhipicephalus, Sarcoptes, Stomoxys és a Tabanus nemzetségek. A találmány szerint előállított vegyületeket mind in vitro, mind in vivo hatásosnak találtuk endoparaziták és ektoparaziták tág körével szemben. A találmány szerint előállított vegyületek aktivitását igazolhatjuk például élő nematódák, például Caenorhabiditis elegáns ellen kifejtett aktivitásukkal. Azt találtuk, hogy a találmány szerint előállított vegyületek hatásosak parazita nematódák, például Nematospiroides dubisszal szemben. Hatásosak a találmány szerint előállított vegyületek nematódák mezőgazdaságban, kertészetben, erdőgazdaságban, a közegészségügy területén és tárolt termékekben való pusztítására, például az Aphelencoides, Globodera, Heterodera, Meloidogyne és Panagrellus nemzetség tagjainak pusztítására. A fentieknek megfelelően a találmány szerint előállított vegyületek parazitaellenes szerként alkalmazhatók Különösen jól használhatók állatok és ember endoparazitás és/vagy ektoparazitás fertőzéseinek kezelésére, valamint mezőgazdaságban, kertészetben vagy erdőgazdaságban nematocidekként. A találmány szerint előállított vegyületek bármely, az állatgyógyászatban vagy a humán gyógyászatban szokásos módon formálhatók, a találmány oltalmi körébe tartozik a találmány szerint előállított hatóanyagok humán- vagy állatgyógyászati készítménnyé való formálása is. Ezek a készítmények szokásos módon, egy vagy több megfelelő hordozó és/vagy segédanyag alkalmazásával állíthatók elő. A találmány szerint a készítményeket különösen parenterális (közte intramammális adagolásra szolgáló), orális, rektális, helyi, implantátum formájában való, szemben, orrban vagy húgy- és ivarszervi úton való felhasználásra alkalmas formára hozzuk. A találmány szerint előállított hatóanyagokat állatgyógyászati vagy humán felhasználásra alkalmas injekciós készítményekké is formálhatjuk, amelyek egységdózis formájában, ampullában vagy egységdózist vagy több dózist tartalmazó tartályokban lehetnek kiszerelve, kívánt esetben ezek a készítmények tartósítószert is tartalmazhatnak. Az injekciós készítmények lehetnek szuszpenziók, oldatok vagy emulziók, olajos vagy vizes hordozóanyagban, és tartalmazhatnak formálási segédanyagokat, például szuszpendáló-, stabilizáló-, oldódást elősegítő és/vagy diszpergáló szereket. Más megoldás szerint a hatóanyagok lehetnek megfelelő hordozóanyaggal való rekonstituálásra alkalmas steril por formájában, hordozóanyagként alkalmazhatunk például steril, pirogénmentes vizet. Az olajos hordozóanyagok közé tartoznak a polihidroalkoholok és ezek észterei, például a glicerin-észterek, a zsírsavak, növényi olajok, például földimogyoró-olaj vagy gyapotmagotaj, ásványi olajak, például paraffinolaj, az etü-oleát és más hasonló vegyületek. Használhatunk más hordozóanyagokat is, például propüénglikolt. Állatgyógyászati felhasználásra a találmány szerint előállított hatóanyagok formálhatók még tartós hatású vagy gyorsan felszabaduló intrammális készítményekké, és lehetnek vizes vagy olajos hordozóanyagot tartalmazó steril oldatok vagy szuszpenziók, amelyek adott esetben tartalmazhatnak sűrítő- vagy szuszpendálószereket, így lágy vagy kemény paraffinokat, méhviaszt, 12-hidroxi-sztearint, hidrogénezett ricinusolajat, alumínium-sztearátokat vagy glicerin-monosztearátot. A szokásosan alkalmazott nemionos, kationos vagy anionos felületaktív szerek a készítményekben alkalmazhatók önmagukban vagy kombinációk formájában. A találmány szerint előállított hatóanyagokat formálhatjuk állatgyógyászati vagy humán felhasználásra megfelelő orális kiszerelési formákra, például oldatokká, szirupokká vagy szuszpenziókká vagy száraz porokká, amelyek vízzel vagy más megfelelő hordozóanyaggal felhasználás előtx felvehetők, adott esetben ezek a készítmények tartalmazhatnak aromaanyagot és színezőanyagokat. Formálhatók a találmány szerint előállított hatóanyagok szilárd készítményekké, például tablettákká, kapszulákká, pasztillákká, pilulákká, labdacsokká, porokká, pasztákká, granulátumokká, golyókká vagy premix készítményekké is. Az orális adagolásra alkalmas szilárd és folyékony készítmények szakember számára ismert módon állíthatók elő. Ezek a készítmények tartalmazhatnak egy vagy több gyógyászati célra alkalmas szüárd vagy folyékony hordozóanyagot és segédanyagot is. A szilárd dózisformák készítésére alkalmas, gyógyászati célra megfelelő hordozóanyagok közé tartoznak például a kötőanyagok (például az előzselatinizált kukoricakeményítő, a poli[vinü-pirrolidon] és a hidroxi-propü-metü-cellulóz); a töltőanyagok (például a laktóz, a mikrokristályos cellulóz és a kalcium-foszfát); a csúszást elősegítő anyagok (például a magnézium-sztearát, talkum vagy szilícium-dioxid); a szétesést elősegítő szerek (például a burgonyakeményítő vagy a nátrium-keményítő-glikolát); valamint a nedvesítőszerek (például a nátrium-lauril-szulfát). A tabletták ismert módon bevonattal is elláthatók. A folyékony dózisformák készítésére felhasználható, gyógyászati célra megfelelő adalékanyagok közé tartoznak például a szuszpendálószerek (például a szorbit szirup, a metü-cellulóz vagy a hidrogénezett ehető zsírok); az emulgeálószerek (például a lecitin vagy az akácmézga); a nemvizes hordozóanyagok (példáid a mandulaolaj, az olajészterek vagy az etü-alkohol); a tartósítószerek (például a metü- vagy propil-phidroxi-benzoátok vagy a szorbinsav); a stabilizálószerek és az oldódást elősegítő szerek. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
