203239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az LL-F28249 vegyületek 23-oxo- és 23-imino-származékainak előállítására

1

HU 203 239 B

2

31. példa

23-[(p-toluolszulfonil)-hidrazon J-F28249 a

25,5 mg 23-OXO-LL-F28 249a, 7,7 mg p-toluol-szulfonfl-hidrazin és 1 ml etand oldatát visszafdyató hűtő alkalmazásával 30 percen át keverjük, majd további 5,0 mg hidrazont adunk hozzá és a forralást további 30 percen át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet 5 ml dietil-éterrel hígítjuk, majd 2 ml vízzel, ezt követően pedig 3 csepp ecetsavat tartalmazó 1 ml telített nátriumklorid-oldattal extraháljuk. Az egyesített vizes fázisokat 3 ml dietü-éterrel mossuk, majd az egyesített éteres fázisokat magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szüikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként 1,5 térfogati izopropandt tartalmazó metilén-kloridot hsználva. így a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér üveges anyag formájában.

32. példa

23- (penta/luor-fenil-hidrazon)-LL-F28249 a

Nitrogénatmoszférában 8 ml metanolban 80 mg 23- oxo-LL-F28249a-t összekeverünk 80 mg pentafluorfenfl-hidrazinnal és 16 mikroliter ecetsavval, majd a kapott elegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük és ezután 200 ml metüén-kloriddal hígítjuk. 200-200 ml 5%-os sósavoldattal végzett mosás után a vizes fázisokat elegyítjük, majd 300-300 ml metüén-kloriddal újra extraháljuk. Ametilén-kloridos extraktumokat egyesítjük, majd 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szüikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként 1 térfogat% izopropanolt tartalmazó metüén-kloridot használva. így a 142 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.

33. példa

23-(oxámsav-hidrazon)-LL-F28249a

Nitrogénatmoszférában 80 mg 23-oxo-LLF28249a és 45 mg oxámsav-hidrazid 15 ml etanollal készült elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 napon át keverés közben forraljuk, majd az így kapott reakcióelegyet 200 ml metüén-kloriddal hígítjuk és kétszer 200-200 ml 5%-os sósavoldattal mossuk. Az egyesített vizes extraktumot 300-300 ml metüén-kloriddal kétszer visszaextraháljuk, majd az egyesített metflénkloridos ektraktumokat 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szüikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként 2 térfogat% izopropanolt tartalmazó metüénkloridot használva. így a 175 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk.

A következőkben megadjuk az előző példák termékeinek fizikai jellemzőit:

1. Példa

1 H-NMR-terc-BuSi szinglett: 8 0,93 3

3. Példa

nUCO 1720 cm'1

‘H-NMR4a, 26a, 14a metflekrS1,866,1,691,1505 (S)nél

MS: 611,4 (M+H); (M+H-18); (M+H-36)

1. Referencia példa

1H-NMROMe szingle11:6 83,81 MS: 640,2 (M+H) és (M+H-18)

2. Referencia példa ‘H-NMR 8 Y 3,83 (OMe)

MS: 683,8 (M+H) és (M+H-18)

4. Példa

‘H-NMR: ö 2,90 (NCH3)

FAB MS: 683 (M+H)

5. Példa

*H-NMR:8 aromás protonok 6 7,35-nél MS: 716,2 (M+H)

6. Példa

1H-NMR 8 aromások 6,981,7,194 és 7,262-nél MS: 702,8 (M+H) és (M+H-18)

7. Példa

1 H-NMR: 8 izopropü-metü 1,22 (d)-nél MS: 711,4 (M+H) és (M+H-18)

8. Példa

‘H-NMR: 8 7,36 (aromás)

MS: 779,1 (gyenge M+H)

9. Példa

1 H-NMR: 8 OCH32,20l(s)-nél MS: 668 (M+H); (M+H-18)

10. Példa

‘H-NMR: 8 3,489 (OMe)

13C-NMR 23 oldallánc:

169,3 (CO), 69,4 (CH2), 59,5 (OCH3)

11. Példa

‘H-NMR kb. 6,95 és 7,29 (aromások)

13C-NMR 8 8167,8 (CO), 65,2 (CH2)

12. Példa

Ms: 682,6 (gyenge M+H); (M+H-18) és (M+H-36) ‘H-NMR6 3,452(OMe)

13. Példa

MS: 687 (gyenge M+H); (M+H-18) és (M+H-36) ‘H-NMR: 8 4,156 (COCH2Cl)

14. Példa

‘H-NMR 4a, 26a, 14ametüek:6 1,833,1,678,1,491 (S)-nél

15. Példa

MS: 721,2 (M+H); (M+H-18) és (M+H-36)

‘H-NMR: 4a, 26a, 14ametüek:8 1,789,1,676,1,493 (S),6,03(COCHC12)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

9