203238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladáscsökkentő hatású triciklusos oxindol-származékok előállítására
1 HU 203 238 B 2 G2. 5-[N-Etil-N-(p-tolil-szulfonil)-anúno]benzotiofén Az E2. példa eljárását alkalmazva, 84,8 g (0,28 mól) 5-(p-tolü-szulfonil-amino)-benzotiofénből és 42 ml (0,32 mól) dietil-szulfátból 67,6 g (73% kitermelés) várt köztiterméket kapunk; o.p. 119-121 °C. NMR (CDC13): 1,07 (J-7Hz, -CH3), 2,41 (-CH3), 3,66 (J=7Hz, NCH2-) és 6,8-7,9 (ArH) ppm. G3. 5-(Etil-amino)-benzotiofén Az E3. példa eljárását alkalmazva 67,6 g (0,204 mól) 5-[N-etü-N-(p-tolil-szulfonü)-amino]benzotiofénből 36,1 g (100% kitermelés) olajalakú, címben megadott vegyületet kapunk. NMR (CDC13): 1,2 (J-7Hz, -CH3), 3,19 (J=7Hz, -CH2-), 3,4 (NH), 6,62 (J-8+2 Hz, ArH), 6,92 (J=2Hz, ArH), 7,09 (J-6Hz, ArH), 7,3 (J=6Hz, ArH) és 7,58 (J-8Hz, ArH) ppm. G4. 5-Etil-tieno[2,3-f]izatin Az E4. példa eljárását alkalmazva, 33,8 g (0,19 mól) 5-(etil-amino)-benzotiofénből és 332 ml (3,8 mól) oxalil-kloridból kiindulva 44,3 g nyersterméket kapunk. A terméket 1 kg szilikagélen kromatografáljuk, 25% hexán-diklór-eluenst használva. Az elució sorrendjében 13 g (29% kitermelés) N-etil-tieno[3,2- ejizatint és 3,8 g (9% kitermelés) címben megadott vegyületet kapunk; o.p. 144-148 °C. Elemanalízis C j 2H902NS-re: C H N számított 62,3 3,9 6,1 talált 62,1 4,1 5,9 G5. 5-EÚI-6-OXO-(ij-dihidro-7,7-diklór-tieno[2,3-f]indol Az E5. példa eljárását alkalmazva 4,51 g 5-etü-tieno[2,3-f]izatinból és 6,09 g (25,6 millimól) foszforpentakloridból 3,69 g (66%) várt köztiterméket állítunk elő. NMR (CDC13): 1,35 (J-7Hz, -CH3), 3,83 (J=7Hz, NCH2-), 7,2 (ArH), 7,28 (J-óHz, ArH), 7,62 (J=6Hz, ArH) és 8,09 (ArH) ppm. G6. 5-Etil-6-oxo-6,7-dihidro-tieno-[2,3-f]indol Az E6. példa eljárását alkalmazva 3,69 g (12,9 millimól) 5-etil-6-oxo-6,7-düiidro-7,7-diklór-tieno[2,3- f jindolból és 4,17 g (64,2 millimól) cinkporból kiindulva 1,8 g (64% kitermelés) címben megadott vegyületet kapunk; o.p. 143-144 °C. HRMS (M/e) Cj jHj jONS-re: számított: 218,0595 talált; 218,0587. N. példa (25) képlet Etil-5-etil-6-oxo-6,7-dihidro-tieno[2,3-f]indol-7-karboxiIát A B példa eljárását alkalmazva 1,76 g (8,11 millimól) 5-etil-6-oxo-6,7-dihidro-tieno-t2,3-f]inddból és 2,87 g (24,3 millimól) dietü-karbonátból kiindulva 2,1 g (90% kitermelés) várt terméket kapunk da j alakjában. NMR (CDC13): 1,27 és 1,31 (J=7Hz, -CH3), 3,88 (J=7Hz, NCH2-), 4,27 (J=7Hz, -OCH2-), 4,25 (-CH), 7,18 (ArH), 7,23 (J-5Hz, ArH), 7,42 (J=5Hs, ArH) és 7,75 (ArH) ppm. I. példa (26) képlet 2-Metil-5-etil-6-oxo-6,7-dihidro-furo[2,3-flindol II. l-Etil-5-(a-klór-propionil-oxi)-oxindol 5,0 g (28,3 millimól) l-etü-5-hidroxi-oxindolból és 7,17 g (56,5 millimól) a-klór-propionil-kloridbóinenynyiségi kitermeléssel állítjuk elő a címben megadott köztiterméket. NMR (CDC13): 1,24 (J=7Hz, -CH3), 1,83 (J=7Hz, -CH3), 3,51 (-CH2-), 3,75 (J=7Hz, NCH2-), 4,59 (J-7Hz, -CHC1) és 6,6-7,1 (ArH) ppm. 12. 2-Metil-5-etil-3,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahidrofuro[2,3-fJindol 7,54 g (28,3 millimól l-etü-5-(a-klór-propioniloxi)-oxindolból és 11,3 g (84,8 millimól) alumíniumkloridból 1,39 g (21% kitermelés) várt köztiterméket kapunk; o.p. 149-152 °C. NMR (CDC13): 1,23 (J-7Hz, -CH3), 1,52 (J«7Hz, -CH3), 3,59 (-CH2-), 3,74 (J=7Hz, NCH2-), 4,61 (J -7Hz, -CH), 6,94 (ArH) és 7,02 (ArH) ppm. 13. 2-Metil-5-etil-3-hidroxi-6-oxo-2,3,6,7-tet~ rahidro-/uro[2,3-f]indol Az Al. példa eljárását alkalmazva 2,01 g (8,7 millimól) 2-metü-5-etü-3,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-furo[2,3-f]indolból és 330 mg (8,7 millimól) nátriumbór-hidridből mennyiségi kitermeléssel állítjuk elő a várt terméket; o.p. 123-135 °C. NMR (CDC13): 1,22 (J=7Hz, -CH3), 138 és 131 (J=63Hz, -CH3), 3,4 (-CH2-), 3,68 (J=7Hz, NCH2-), 437 (-CH), 4,9 (-CH), 6,7 (ArH), 6,79 és 6,81 (ArH) ppm. 14. 2-Metil-5-etil-6-oxo-6,7-dihidro-furo[2,3- fjindol Az A2. példa eljárását alkalmazva 2,03 g (8,7 millimól) 2-metü-5-etü-3 -hidroxi-6-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-furo[2,3-f]indolból kiindulva 131 g (81% kitermelés) várt vegyületet kapunk; o.p. 109-110 °C. Elemanalízis C 13Hl302N-re: C H N számított 72,5 6,1 63 talált 72,4 6,1 6,5 J példa (27) képlet Etil-2-metil-5-etil-6-oxo-6,7-dihidro-furo[2,3-f]indol-7-karboxilát 1,5 g (6,98 millimól) 2-metil-5-etil-6-oxo-6,7-dihidro-furo[2,3-f]indolból és 2,47 g (20,9 millimól) dietil-karbonátból kiindulva, a B példa eljárását alkal5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
