203238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladáscsökkentő hatású triciklusos oxindol-származékok előállítására
1 HU 203 238 B 2 mazva 1,7 g (85% kitermelés) várt közti terméket kapunk; o.p. 82-90 °C. Elemanalízis C j 6H j 7O4N -re: C H N számított 66,5 6,0 4,9 talált 67,2 6,2 4,9. K példa (28) képlet Etil-5-(n-propil)-6-oxo-6,7-dihidrofuro[2,3-f]indol-7-kaiboxilát KI. N-(n-propil)-N-(klór-acetil)-p-anizidin 56,3 g (0,341 mól) N-(n-propil)-p-anizidinból és 38,5 g (0,341 mól) klór-acetil-kloridból 79,8 g (97% kitermelés) címben megadott vegyületet állítunk elő, melyet további tisztítás nélkül használunk fel. K2. l-(n-Propil)-5-hidroxi-oxindol 79.8 g (0,33 mól) N-(n-propü)-N-(klór-acetü)-panizidinből és 132 g (0,991 mól) alumínium-kloridból 38,9 g (62% kitermelés) várt vegyületet kapunk. NMR (CDCI3): 0,92 (t, J-7Hz, -CH3), 1,68 (szextett, J=7Hz, —CH2—), 3,45 (s, —CH2—), 3,63 (t, J**7Hz, NCH2-), 6,5-7,0 (m, 3ArH) és 7,45 (b, -OH) ppm. K3. l-(n-Propil-5-(klór-acetoxi)-oxindol 37.9 g (0,198 mól) l-(n-propü)-5-hidroxi-oxindolból és 31,3 ml (0,3% mól) klór-acetü-kloridból kiindulva a kívánt köztiterméket mennyiségi kitermeléssel állítjuk elő. K4. 5-(n-Propil)-3,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahidrofuro[2,3-f]indol 53 g (0,198 mól) l-(n-propü)-5-(klór-acetoxi)-oxindolból és 106 g (0,972 mól) alumínium-kloridból kiindulva a várt köztiterméket mennyiségi kitermeléssel állítjuk elő. NMR (CDCI3): 0,93 (t, J=7Hz, -CH3), 1,65 (szextett, J=7Hz, -CH2-), 3,57 (s, -CH2-), 3,63 (t, J=7Hz, NCH2-), 4,61 (s, -OCH2-), 6,92 (s, ArH) és 7,02 (bs, ArH) ppm. K5. 5-(n-Propil)-3-hídroxi-6-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-/uro(2,3-f]indol 6,50 g (28,1 millimól) 5-(n-propü)-3,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-furo[2,3-f]indolból és 1,06 g (28,1 millimól) nátrium-bór-hidridből 6,45 g (98% kitermelés) címben megadott vegyületet kapunk NMR (CDa3-DMSO-d6): 0,96 (t, J=7Hz, -CH3), 1,65 (szextett, J=7Hz, -CH2-), 3,41 (s, -CH2), 3,59 (t, J=7Hz, NCH2-), 4,45 (m, -OCH2-, -OH), 5,35 (m, - CH), 6,72 (bs, ArH) és 6,85 (s ArH) ppm. K6. 5-(n-Propil)-6-oxo-6,7-dihidro-furo-[2,3- fjindol AzA2. példa eljárását alkalmazva 6,35 g (27,3 millimól) 5-(n-propü)-3-hidroxi-6-oxo-2,3,6,7-tctrahidrofuro[2,3-f]indolból kiindulva 5,0 g (85% kitermelés) címben megadott köztiterméket kapunk; o.p. 90-92 °C. NMR (CDCI3): 0,98 (t, J«7Hz, -CH3), 1,73 (szextett, J-7Hz, -CH2-), 3,59 (s, -CH2-), 3,69 (t, J«7Hz, NCH2-), 6,65 (bs, ArH), 6,89 (bs, ArH), 7,3 (bs, ArH) és 7,52 (bs, ArH) ppm. Elemanalízis C i3Hi3N02-re: C H N számított: 72,5 6,1 6,5 talált: 72,3 6,4 6.4. K7. Etil-5-(n-propil)-6-oxo-6,7-dihidro-furo[2,3-fJindol-7-karboxilát A B példa eljárását alkalmazva 3,0 g (14,0 millimól) 5-(n-propü)-6-oxo-6,7-dihidro-furo[2,3-f]indolból és 4,94 g (41,9 millimól) dietü-karbonátból 2,5 g (63% kitermelés) címben megadott vegyületet áll?tunk elő. NMR (CDCI3): 0,95 (t, J=7Hz, -CH3), 1,22 (t, J=7Hz, -CH3), 1,7 (szextett, J-7Hz, -CH2-), 3,7 (t, J=7Hz, NCH2-), 4,2 (q, J-7Hz, -OCH2-), 4,42 (s, - CH), 6,7 (bs, ArH), 6,93 (s, ArH), 7,42 (s, ArH) és 7,56 (d, J-2Hz, ArH) ppm. L példa (29) képlet Etil-5-metil-6-oxo-6,7-dihidro-fwo[2,3- f]indol-7-karboxilát Ll. l-Metil-5-(klór-acetoxi)-oxindol A C1. példa eljárását alkalmazva 11,1 g (68,0 millimól) l-metü-5-hidroxi-oxindolból és 17,4 g (102 mülimól) klór-ecetsavanhidridből kiindulva 4,58 g (28% kitermelés) címben megadott köztiterméket kapunk; o.p. 93-96 °C. NMR (CDCI3): 3.2 (s, NCH3), 3,5 (s, -CH2-), 4,29 (s, -CH2C1) és 6,6-7,1 (m, ArH) ppm. L2. 5-Metil-3,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-furo[2,3-fJindol 4,5 g (18,8 millimól) l-metü-5-(klór-acetoxi)-oxindolból és 10 g (75,3 millimól) alumínium-kloridból kiindulva 1,52 g (40% kitermelés) várt köztiterméket kapunk. NMR: 3,13 (s, NCHj), 3,65 (s -CH2-), 4,76 (s, -OCH2-), 7,02 (s, ArH) és 7,20 (s, ArH) ppm. L3. 5-Metil-3-hidroxi-6-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-furo[2,3-f]indol 1,45 g (7,14 millimól) 5-metü-3,6-dioxo-2,3,6,7- tetrahidro-furo[2,3-f]indolból és 271 mg (7,14 millimól) nátrium-bór-hidridből kiindulva 1,23 g (84% kitermelés) címben megadott vegyületet kapunk HRMS (M/e)Cj jH, jN03-ra: számított: 205,0739 talált: 205,0758. L4. 5-Metil-6-oxo-5,6-dihidro-furo[2,3-f]indol Az A2. példa eljárását alkalmazva 1,21 g (5,9 millimól) 5-metü-3-hidroxi-6-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-furo[2,3-f]indolból kiindulva mennyiségi kitermeléssel állítjuk elő a várt vegyületet. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
