203238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladáscsökkentő hatású triciklusos oxindol-származékok előállítására
1 HU 203 238 B 2 30 g (0,138 mól) 5-etü-3,6-dioxo-2,3,6,7-tetrahidro-furo[2,3-f]indol és 1 liter metanol 0 °C-ra lehűtött szuszpenziójához 5,24 g (0,138 mól) nátrium-bór-hidridet adunk. 30 perc múlva további 2,6 g (68,4 millimól) hidridet adunk hozzá és a reakcióelegyet 1,5 óráig keverjük. A reakciót 50 ml telített sóoldat hozzáadásával hirtelen leállítjuk és a képződött oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot összerázzuk 1 liter telített sóoldattal és 1 liter diklór-metánnal. A szerves réteget elválasztjuk és félretesszük, és a vizes réteget friss diklór-metánnal (4 x 300 ml) extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A terméket mennyiségi kitermeléssel állítjuk elő. Kismintáját dietü-éterből átkristályosítjuk; o.p. 144-145°C. NMR (CDCI3): 1,14 (J=7Hz, -CH3), 3,45 (-CH2-), 3,62 (J-7Hz, NCH2-) 4,0-4,6 (-OCH2-), 5,2 (-CH), 5,5 (J=7Hz, -OH), 6,78 (ArH) és 6,92 (ArH) ppm. A2. 5-Etil-6-oxo-6,7-dihidro-furo-[2,3-f]indol 30,3 g (0,138 mól) 5-etü-3-hidroxi-6-oxo-2,3,6,7- tetrahidro-furo[2,3-f]indol és 950 ml acetonitril szuszpenziójához 25 °C-on 7 ml 10%-os trifluor-ecetsav-oldatot adunk (acetonitrües oldat), és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 12 óráig keverjük A tiszta oldatot bepárolva mennyiségi kitermeléssel jutunk a termékhez. Kis mintáját hexánból átkristályosítva az olvadáspont 112-113°C. Elemanalízis C j 2H j j 02N-re: C H N számított 71,6 5,5 7,0 talált 71,3 5,5 7,1 B példa (14) képlet 1,5M nátrium-etoxid-oldathoz (előállítás: 9,52 g [0,414 mól] fémnátriumot adunk 276 ml vízmentesetanolboz és lehűtjük 0 °C-ra) 50 ml (0,414 mól) dietilkarbonátot, majd 27,7 g (0,138 mól) 5-etü-6-oxo-6,7- dihidro-furo[2,3-f]indolt (A példa) adunk A reakcióelegyet 2 óráig 65 °C-on melegítjük, majd 25 °C-on 15 óráig keverjük. A reakcióelegyet 1 liter jéghideg 1 n sósavoldat és 1/2 liter telített sóoldat (1:1, térfogat/térfogat) diklór-metán keverékéhez adjuk A vizes fázist friss diklór-metánnal (2 x 250 ml) továbbextraháljuk, a kivonatokat egyesítve magnézium-szulfát felett szárítjuk Vákuumban bepárolva a nyersterméket kapjuk Dietil-éter-hexán-elegyből átkristályosítva 30,9 g (82% kitermelés) terméket kapunk; o.p. 74,5-76,4 °C. NMR (CDCI3): 13 (J=7Hz, -CH3), 3,81 (J=7Hz, NCH2-), 4,21 (J-7Hz, -OCH2-), 44 (-CH), 6,72 (ArH), 6,98 (ArH), 7,46 (ArH) és 746 (J-2Hz, ArH) ppm. C példa (15) képlet 5-Etil-6-oxo-6,7-dihidro-furo[3,2-f)-indol Cl. l-Etil-6-(klór-acetoxi)-oxindol 10 g (56,5 millimól) l-etil-6-hidroxi-oxindol és 14,6 g (120 millimól) 4-(N,N-dimetü-amino)-piridin 56 ml diklór-metánnal készült oldatához 0 °C-on 11,1 g (65 millimól) klór-ecetsavanhidridet adunk 30, 60 és 90 perc múlva ismét 4-(N,N-dimetil-amino)-piridint (60 millimól) és klór-ecetsavanhidridet (30 millimól) adunk hozzá. 2 óra múlva a reakcióelegyet 500 ml jéghideg 1 n sósavoldat és 500 ml diklór-metán keverékéhez adjuk A szerves kivonatot 300 ml 1 n sósavoldattal és 300 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk Félszilárd anyagot kapunk amely diizopropü-éter-hexán-elegybői kikristályosodik Kitermelés 9,11 g (64%), o.p. 114— 116°C. NMR (CDC13): 1,22 (J-7Hz, -CH3), 3,44 (-CH2-), 3,7 (J-7Hz, NCH2-) 4,28 (C1CH2-), 6,62 (ArH), 6,64 (J-8+2Hz, ArH) és 7,16 (J«8Hz, ArH) ppm. C2. 5-Etil-l,6-dioxo-l,2,6,7-tetrahidrofuro[3,2-f]indol 9,0 g (35,6 millimól) l-etil-6-(klór-acetoxi)-oxindolból és 18,9 g (0,142 mól) alumínium-kloridból kiindulva 6,2 g (80% kitermelés) címben megadott terméket kapunk; o.p. 184-186 °C. NMR (CDC13): 1,26 (J=7Hz, -CH3), 3,45 (J-lHz, -CH2-), 3,75 (J=7Hz, NCH2-), 4,58 (-OCH2-), 6,42 (ArH) és 7,33 (ArH) ppm. C3. 5-EÜI-6-OXO- 1-hidroxi-1,2,6,7-tetrahidrofuro[3,2-fJindol Az Al. példa eljárását alkalmazva, és 5,72 g (26,4 müimól) 5-etil-l,6-dioxo-l,2,6,7-tetrahidro-furo[3,2-f]indolból és 1,0 g (26,4 millimól) nátrium-bórhidridből kiindulva 5,2 g (91% kitermelés) várt terméket kapunk. HRMS (M/e) C12H1303N-re: számított 219,0895 talált 219,0888. C4. 5-Etil-6-oxo-6,7-dihidro-furo[3,2-f]indol Az A2. példa eljárását alkalmazva és 5,22 g (23,8 millimól) 5-etü-6-oxo-l-hidroxi-l,2,6,7-tetrahidro-furo[3,2-f]indolból kiindulva 4,64 g (97% kitermelés) címben megadott vegyületet kapunk. NMR (CDC13): 1,29 (J=7Hz, -CH3), 3,6 (-CH2-), 3,85 (J=7Hz, NCH2-), 6,68 (J=2Hz, ArH), 6,93 (ArH), 7,38 (ArH) és 7,49 (J=2Hz, ArH) ppm. D példa (16) képlet Etil-5-eúl-6-oxo-6,7-dihidro-furo[3,2-f]indol-7-karboxilát A B példa eljárását alkalmazva és 4,0 g (19,0 millimól) 5-etil-6-oxo-6,7-<iihidro-furo[3,2-f]indolból, 1,36 g (59,7 millimól) fémnátriumból és 7,23 ml (59,7 millimól) dietü-karbonátból kiindulva 3,25 g (60% kitermelés) várt terméket kapunk; o.p. 74-77 6C. Elemanalízis C 15^15<-)4^í're: C H N számított 65,9 5,5 5,1 talált 66,0 5,5 5,2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
