203238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladáscsökkentő hatású triciklusos oxindol-származékok előállítására
1 HU 203 238 B 2 NMR (CDCI3): U2 (J=7Hz, -CH3), 2,4 (J=lHz, - CH3), 2,48 J-lHz, -CH3), 3,85 (J-7Hz, -CH2-)'4-5 (CH), 6,34 (ArH), 6,9 (ArH), 7,05 (ArH) és 7,8 (-CH) ppm. Elemanalízis C,8H1703N 3S-re C H N számított 60,8 4,8 11,8 talált 60,7 5,1 11,6 4, példa A 3. példa eljárását alkalmazva és a megfelelő reagensekből kiindulva a következő vegyületeket állítjuk elő: (8) általános képlet R, R2 Y O.p.,0C NMR(CDC13) delta -C^Hj (w) S 225-227 l,22(J-7Hz,-CH3), képlet 2,32 (J-lHz, -CH3) 3,84 (J-7Hz, NCH2-), 5.0 (-CH), 7,2-7,6 (ArH) és 7,99 (ArH). -C2H5 (o') S 216-219 1,2 (J=7Hz, -CH3), 3,77 képlet (J-7Hz, NCH2-), 4,71 (CH), 6,9-7,9 (ArH) és 8.0 (ArH). 5. példa N-(5-Metil-tiazd-2-il )-2-metil-5-etil-6-oxo-6,7-dihidro-oxazolo[5,4-f]indol-7-karboxamid, (1) R j ——C^l5» R2=5-mettI-tiazol-2-il, Ä3=-Ci/3, X--N és Y=0 337 mg (1,17 millimól) 37 képletű etil-2-metil-5-etfl-6-oxo-6,7-dihidrooxazolo[5,4-f]indol-7-karboxilátot és 267 mg (2,34 millimól) 2-amino-5-metü-tiazolt benzolban (12 ml) oldunk és az oldatot 4A molekulaszitákkal töltött Soxhlet-készülék segítségével 45 percig visszafolyatás közboa forraljuk. A reakciókeveréket leszűrjük, a kivált terméket leszűrjük, benzollal mossuk és szárítjuk (451 mg). A terméket összerázzuk diklór-metánnal és 1 n sósavoldattal. A szerves fázist elválasztjuk, magnéziumszulfát felett szárít juk és kis térfogatra bepárd juk. A termék kicsapása céljából n-hexánt adunk az oldathoz. Kitermelés 150 mg, o.p. 178 °C (bomlás). Elemanalízis C17H1603NS-re: C H N számított 57,3 4,5 15,7 talált 56,9 4,9 15,4 NMR (CDQ^: 1,2(1Hz, _ch3), 2,58 (-CH3), 3,9 (-CH2-, -CH). 7,19 (ArH), 7,39 (ArH) és 13,7 (NH) ppm. 6. példa N-(5-Metil-tiazoI-2-il)-5-etil-6-oxo-6,7- dihidro-furo[3,2-f]indol-7-karboxamid (3) R1 =-C2H5, Rt=5-meál-úazol-2-il, X=0 500 mg (1,83 millimól) etü-5-etü-6-oxo-6,7-dihidro-furo[3,2-f]indol-7-karboxitot és 417 mg (3,66 millimól) 2-amino-5-metfl-tiazolt 20 ml benzolban oldva 45 percig visszafolyatás közben forralunk, a kondenzátort 4A molekulaszitákkal töltött Soxhlet-készülék - kel összekötve. A reakcióelegyet ezután 150 ml diklórmetán és 150 ml jéghideg 1 n sósavoldat keverékéhez adjuk. A szerves fázist elválasztjuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot diklór-metán és diizopropil-éter elegyéből átkristályosítva 474 mg (76% kitermelés) várt terméket kapunk; o.p. 194-1% °C. Elemanalízis C j 7H j 503N3S-re: C H N számított 59,8 4,4 12,3 talált 59,5 4,7 12,1 NMR (CDCI3): 1,32 (J=7Hz, -CH3), 2,4 (-CH3), 3,85 (J=7Hz, NCH2-), 4,45 (CH), 6,77 (ArH), 7,52 (J=2Hz, ArH) és 7,96 (=CH) ppm. 7. példa A 6. példa eljárását alkalmazva és a megfelelő reagensekből kiindulva a következő vegyületeket állítjuk elő: (3) általános képlet R! Rs Y 0.p.,'C NMR (CDCI3) delta -CjHj (n) O 188-190 l,31(J~7Hz, -CH3), képlet 3,85 (J=7Hz, NCH2-) 4,4 (-CH),6,6-7,1 (ArH), 7,52 (J«2Hz, ArH), 8,0 (ArH), 8,22 (ArH) és 9,87 (NH). -C^Hs (0) O 203-206 l,35(J-7Hz,-CH3), képlet 3,88 (J-7Hz, NCH2-) 4,53 (-CH), 6,79 (ArH), 6,98 (J«4Hz, CH), 7,02 (ArH), 7,46 (J=4Hz, =CH), 7,56 (J=2Hz, NH) és7,98 (ArH). -CjHj (p') S 129-134 HRMS(M/e) képlet számított: 357,0605 talált: 357,0592. 8. példa N-(5-Metil-tiazol-2-il)-6,7-dihidro-5-etil-6-oxo-5H-furo[2,3-f]indol-7-karboxamidnátriumsó 341 mg (1,0 millimól) N-(5-metü-tiazol-2-il-6,7- dihidro-5-etil-6-oxo-5H-furo[2,3-f]indol-7-karboxamid és 10 ml tetrahidrofurán szuszpenziójának 1 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A képződött oldat térfogatát vákuumban csökkentve félszüár^anyagot kapunk, melyet vízben szuszpendálunk, lehűtjük 0°C-ra és átszűrjük. A terméket 1 óráig 110 °C-on (66,6 Pa) szárítjuk. A kitermelés 238 mg (66%). Elemanalízis C j 7H j 4N303NaS. l/^H^-ra: C H N számított 54,8 4,1 11,3 talált 54,8 4,2 11,2 A) példa (13) képlet 5-Etil-6-oxo-6,7-dihidro-furo[2,3-fJindol A. 1. 5-Etil-3-hidroxi~6-oxo-2,3,6,7-tetrahidrofuro[2,3-f]indol 5 10 16 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
