203229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[acil-oxi]-6-[amino-acil-oxi]-polioxi-labdán-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 229 B 2 nyomáscsökkentő hatással is rendelkeznek. A fenti tulajdonságokat az alább ismertetett farmakológiai vizsgálatokkal bizonyítjuk, amelyeket az (I) általános képletű vegyületek és sóik értékelésére végeztünk. Az eredményeket alább táblázatosán közöljük. 1. Vérnyomáscsökkentő hatás vizsgálata macskán A vizsgálatot hím vagy nőstény, 3-4 kg-os macskán végezzük, de Souza és munkatársai [J. Med. Chem. 27, 1470 (1984)] módszere szerint. Az állatokat dietü- 10 éterrel narkotizáljuk, és a narkózist 70 mg/kg intravénásán adott kloralozzal tartjuk fenn. A felsőcomb-artériát és -vénát a vérnyomás mérésére és a gyógyszer beadására kanüllel látjuk el. A vérnyomást a felsőcomb-artériában Statham 23 Db jelátalakítón keresztül fiziológiás Nihon-Kohden-regisztrálószerkezettel 5 regisztráljuk. A vizsgálandó vegyületeket desztillált vízben oldjuk és intravénásán adagoljuk, majd a vérnyomáscsökkenés mértékét és a vérnyomáscsökkentő hatás időtartamát feljegyezzük. A fenti vizsgálat során a találmány szerinti eljárással előállított vegyületekkel az 1. táblázatban ismertetett eredményeket kapjuk. 1. táblázat (I) általános képletű vegyületek hidrogén-klorid-sóinak vérnyomáscsökkentő hatása macskán R. *2 Dózis (mg/kg) Vérnyomáscsökkenés (Hgmm) Időtartam (perc)-ch3 I-izomer -COCH-N(CH3)2 1 ch3 0,1 30 120-ch3 H-izomer -COCH-N(CH3)2 1 ch3 0,1 20 120-ch3-coch2n^ 0,03 30 30-ch3-coch2Q 1 40 >120-ch3-coch2.Q-nhcoc6h5 10 30 30-ch3-coch2(3 0,3 48 25-ch3-coch2i/ n-ch3 0,1 49 >240-C2H5-C0CH2N y 3 30 >120-ch3 I-izomer -C0CH-N \ ch3 3 40 >150-ch3 II-izomer -COCH-f/ ^ ch3 3 40 60 2.Vémyomáscsökkentö hatás vizsgálata kutyán 10-15 kg-os kopókat, hímeket és nőstényeket vegyesen 35 mg/kg intravénásán adott nátrium-pentobarbitállal narkotizálunk. Endotrachealis cső bevezetése után a felsőcombi artériát és -vénát kanüllel látjuk el a vérnyomás mérésére és a vizsgálandó vegyület adagolására. A vérnyomást a balkamrában egy katéterben végződő jelátalakítóval (Millar-katéter) mérjük és Hugo Sachs-differenciátorban differenciáljuk. 60 Minden vizsgálatot regisztrálunk egy hatcsatornás 4
