203228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazol-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó leukotrién-antagonista gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 228 B 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű tiazolszármazékok és farmakológiaüag elfogadható sóik előállítására, ahol R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1 -8 szénatomos alkilcsoport, rövid szénláncú alkoxi-karbonücsoport vagy adott esetben egy halogénatommal, rövid szénláncú alkil-, alkoxivagy karbalkoxi-csoporttal helyettesített fenücsoport, vagy együttesen egy kondenzált ciklohexángyürű részének megfelelő tetrametüén-csoport, vagy együttesen egy kondenzált benzolgyűrű részének megfelelő butadienilén-csoport, amely utóbbi adott esetben halogénatommal, rövid szénláncú alkoxicsoporttal, rövid szénláncú alkoxikarbonil-csoporttal vagy 1 -3 szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve, R3, R4, R5 és R6 közül háromnak a jelentése hidrogénatom, a negyedik a hidrogénatomon kívül hidroxilcsoport, rövid szénláncú alkoxicsoport, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatom is lehet, A jelentése -CH=CH-, -CH2CH2-, - CH-CHCONH-, -OCH2- -CONH-, - CH2OCH2- vagy -NHCH2- képletű összekötőcsoport, B jelentése -(CH2)n-CONH- (ahol n értéke 0-3 egész szám),-(CH2)n-NH- (ahol n értéke 1 -4 egész szám), -(CH2)n-0- (ahol n értéke 1 -4 egész szám), -(CH2)n- (ahol n értéke 2-5 egész szám), (b) általános képletű csoport, ahol R7 és Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1 -3 szénatomos alkilcsoport, (c) képletű csoport, (d) általános képletű csoport, ahol n értéke 0 vagy 1, (e) általános képletű csoport, ahol Rg, R10, R, { és Ri2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, fenü- vagy 1 -6 szénatomos alkilcsoport, (f) (I) általános képletű csoport, ahol Rg’, R10\ Ru’ és R12 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, (g) általános képletű csoport, ahol Rg ’ és R j j ’ jelentése az (f)-nél megadott, (h) általános képletű csoport, ahol R10’ és R12’ jelentése az (f)-nél megadott, (i) képletű csoport, (j) képletű csoport, (k) képletű csoport, 0) képletű csoport, (n) képletű csoport, (p) képletű csoport, (r) általános képletű csoport, ahol Rg’, R j 0\ R,, ’ és Rl2’ jelentése az (f)-nél megadott és n értéke 0 vagy 1, Q jelentése karboxilcsoport, hidroxil-, 2-6 szénatomos alkoxi-karbonü- vagy 5-tetrazolü-csoport, azzal jellemezve, hogy a) a Q helyén karbalkoxi-, karboxi- vagy -OH csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol R j, R2, R3, R4, R5, R6 és A jelentése a tárgyi kör szerinti, B jelentése ugyancsak az ott megadott, kivéve a -(CH2)n-csoportot, a (k) képletű csoportot s azon (d) és (r) képletű csoportokat, ahol n értéke 1 - egy (II’) általános képletű vegyületet - ahol R(, R2, Rj, R4, R5, R6 és A jelentése a fenti, Y jelentése -O- vagy -NH- - egy megfelelő savhalogeniddel vagy laktonnal N-acilezünk, illetve egy alkénszármazékkal, egy laktonnal vagy egy halogén-alkil- vagy -aril-származékkal N- vagy O-alküezünk, vagy N-arüezünk, vagy b) egy (Lj) általános képletű vegyület előállítására - ahol Rj, R2, R3, R4, R5, Ró és B jelentése a tárgyi kör szerinti, R13 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport - egy (IV) általános képletű vegyületet - ahol R3, R4, R5, R^ésB jelentése a fenti - egy (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ahol Rj és R2 jelentése a fenti, c) a Q helyén 5-tetrazolil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol Rt, R2, R3, R4, R5, Ró és A jelentése a tárgyi kör szerinti, B jelentése -(CH2)n-NH- képletű csoport - egy olyan (I’) általános képletű vegyületet - ahol Rj, R2, R3, R4, R5, R^ B és A jelentése a fenti és Q’ jelentése cianocsoport - nátrium-aziddal reagáltatunk, és kívánt esetben egy a) vagy b) eljárással kapott észtert Q helyén HO-CH2-csoportot tartalmazó származékká redukálunk vagy hidrolizálunk, majd egy kapott savat kívánt esetben újra észterezünk, vagy sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1986.10.16.) 2. Eljárás (I) általános képletű tiazolszármazékok és farmakológiaüag elfogadható sóik előállítására, ahol R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-8 szénatomos alldlcsoport, rövid szénláncú alkoxi-karbonücsoport vagy adott esetben egy halogénatommal, rövid szénláncú alkü-, alkoxivagy karbalkoxi-csoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy együttesen egy kondenzált ciklohexángyűrű részének megfelelő tetrametüén-csoport, vagy együttesen egy kondenzált benzolgyűrű részének megfelelő butadüén-csoport, amely utóbbi adott esetben halogénatommal, rövid szénláncú alkoxicsoporttal, rövid szénláncú alkoxi-karbonücsoporttal vagy 1 -3 szénatomos alkücsoporttal lehet helyettesítve, R3,R4, R5 és R6 közül háromnak a jelentése hidrogénatom, a negyedik a hidrogénatomon kívül hidroxilcsoport, rövid szénláncú alkoxicsoport, 1-3 szénatomos alkücsoport vagy halogénatom is lehet, A jelentése-CH=CH-,-CH2CH2-,CH=CHCONH, -OCH2, -CONH-, - CH2OCH2- vagy -NHCH2- képletű összekötőcsoport, B jelentése -(CH^-CONH- (ahol n értéke 0-3 egész szám),-(CH2)n-NH- (ahol n értéke 1 -4 egész szám), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 40
