203227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazol- és tiazol-vegyületek salétromsav-észter-származékainak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására
1 HU 203 227 B 2 N-(2-Nitrooxi-etil)-2-(2-acetamido-4-tiazolil) -acetamid-hidroklorid Op.: 82-85 °C (etanol-diizopropil-éter) IR(Nujol): 3420,3240,1699,1650,1612,1540,1380, 1279 cm'1 NMR(DMSO-d6,6): 2,12 (3H, s), 3,27-3,68 (4H, m), 4,55 (2H, t, J=5Hz), 6,88 (1H, s), 8,00-9,33 (3H,m) MS(m/e): 288,245,225,183,43 5. példa A 3(a), majd a 3(b) példa szerinti eljárással az alábbi vegyületeket állítjuk elő: (1) N-(2-Nitrooxi-etil)-2-acetamido-4-tiazol-karboxamid IR(Nujol): 3360,3165,3110,1660,1645,1620,1545, 1285,1265,1010,865cm1 NMR(DMSO-d6,8): 2,18 (3H, s), 3,45 (1H, sz, s), 3,66 (2H, kvartett, J=5Hz), 459 (2H, t, J=5Hz),7,81 (lH,s), 8,11 (lH,t,J=5Hz) MS (m/e): 274,232,211,198,169,127,43 (2) N-(2-Nitrooxi-etil)-2-(N-metil-acetamido)^4-tiazol-karboxamid Op.: 134-135 °C (bomlik), (etanol) IR(Nujol):3410,1670,1650,1620,1280,890,870 cm'1 NMR(DMSO-d6,8): 2,40 (3H, s) 3,4-3,9 (2H, m), 3,75 (3H, s), 4,68 (2H, t, J=5Hz) 7,80 (1H, s), 8,51 (lH,szt,J=5Hz) MS(m/e): 288,246,212,183,141,43 (3) N-(2-Nitrooxi-etil) 2 benzamido-4-tiazol-karboxamid Op.:l 54-155 °C (bomlik), (etilacetát-diizopropil-éter) IR(Nujol)3355,1650,1630,1535,1285,855,705 cm'1 NMR(DMSO-d6,8): 3,71 (2a kvartett. J=5Hz), 4,70 (2a t, J =5Hz), 7,4-8,4 (7H, m), 12,60(ias) MS(m/e): 336,283,260,231,105,77 (4) N-(2-Nitrooxi-etil)-2-(N,N-dimetil-ammo)-4-tiazol-karboxamid Op.:94-95 °C (etilacetát-diizopropil-éter) IR(Nujol): 3360,3300,3090,1640,1620,1560,1540, 1280,985,875 cm'1 NMR(DMSO-d6,8): 3,08 (6H, s), 3,63 (2H, kvartett, J=6Hz), 4,67 (2H, t, J=6Hz), 7,38 (1H, s), 8,30(lH,szt,J=6Hz) MS(m/e): 260,215,197,184,155,127 (5) N-(2-Nitrooxi-etil)-2-(metil-amino)-4-tiazol-karboxamid Op.:68-70°C IR(Nujol): 3350,3220,3110,1645,1630,1585,1540, 1285,860 cm'1 NMR(CDC13 8): 3,00 (3H, s), 3,76 (2H, kvartett, J=6Hz),4,63 (2H, tJ=6H/),5,5(lH,szs), 7,37 (1H,s),7,56(1H,szs) MS(m/e): 246,183,170,141,113ts (6) N -(2-Nitrooxi-etil)-2,5-dimetiM-tiazol-karboxamid Op.:l 14-116°C(etanol-diizopropil-éter) IR(Nujol): 1650,1610,1280,880 cm'1 NMR(DMSO-d6,8): (1H, sz, t, J=6 Hz): 2,64 (3h, S), 271 (3h, S), 363 (2H, kvartett, J =6Hz), 4,69 (2H, t, J =6Hz), 8,49 MS(m/e): 199,182,169,140 (7) N-[ 1,1 -Bisz(nitrooxi-metil)-etil]-2-metil-4-tiazolkarboxamid Op.: 78 -81 °C (diizopropil-éter-hexán) IR(Nujol): 3380,3130,1660,1625,1530,1285,995, 870,760 cm'1 NMR(CDC13,8): 1,57 (3H, s), 2,70 (3H, s), 4,83 (2H, d, J=7Hz), 4,98 (2H, d, J=7Hz), 7,40 (1H, sz s),7,95(lH,s) MS(m/e): 244,126 80 N-[ 1,1 -Bisz(nitrooxi-metil)-2-nitrooxi-etil]-2-metil-4-tiazol-karboxamid Op. 102-104 °C (etilacetát-diizopropil-éter) IR(Nu jól): 3250,1650,1630,1270,855cm'1 NMR(CDC13,6)2,72 (3H, s), 5,00 (6H, s), 7,60 (1H, sz s),7,98(lH,s) MS(m/e): 305,242,126 (9) N-(2-Nitrooxi-etil)-2-morf olino-4 -tiazol -karboxamid Op.: 127-128 °C IR(Nujol): 3200,1632,1603,1516,1282,1230,1108, 893 cm'1 NMR(DMSO-d6,8): 3, -4,0 (10a m), 4,66 (2H, t, J=5Hz), 7,49 (1H, s), 8,32 (1H, sz t, J=óHz) MS(m/e): 302,239,226,197 (10) N-(2-Nitrooxi-etil)-2-piperidino-4-tiazol-karboxamid Op.: %-98 °C (bomlik), (hexán-etilacetát) IR(Nu jól): 3280,1640,1620,1530,1282 cm'1 NMR(CDC13,8): 1,42-2,00 C-6H, m), 322-3,93 (4H, m), 4,63 (2H, t, J=5Hz), 7,37 (1H, s), 747 (lH,szs) MS(m/e): 300,237,224,195 (11) N-(2-Nitrooxi-etil)-2-fenil-4-tiazol-karboxamid O-p: 94-95 °C IR(Nu jól): 3280,1655,1620,1540,1282cm'1 NMR:3,47-3,93 (2H, m), 4,73 (2H, t, J=5Hz),7,42- 7,77 (3H, m), 7,93-828 (2H, m), 8,35 (lH.s), 8,60-9,03 (lH,m) MS(m/e): 293,247,230,217,188 (12) N-(2-Nitrooxi-etil)-2-(3-piridil)-4-tiazol-karboxamid Op.: 121-126 °C (bomlik), (hexán-kloroform) IR(Nu jól): 3255,1650,1600,1536,1280 cm'1 NMR(DMSO-d6,6): 3,52-3,95 (2H, m), 4,72 (2H, t, J=5Hz), 7,60 (1H, dd, J=6,8Hz), 828- 8,57 (2H, m), 8,63-9,05 (2H, m), 9,30(lH,d, J=2Hz) MS(m/e): 294,248231,218,189 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 v i. 60 10
