203227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazol- és tiazol-vegyületek salétromsav-észter-származékainak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására
1 HU 203 227 B 2 (13) N-(2-Nitrooxi-etü)-2-(lauroü-amino)-4-tiazolkarboxamid Op.:122-126°C (bomlik) (diizopropil-éter-etilacetát) IR(Nujol):3130,1675,(váll), 1630,1542,1281 cm'1 NMR(CDa3,6): 0,67-1,67 (21H, m), 2,55 (2H, sz t, J-7Hz), 3,67 (4,00(2H, m), 4,65 (2H, t, J=5Hz), 7,43 (lH.szs), 7,77 (1H, s), 9,33 (1H.SZ.S) MS(m/e):414,351,183,155,127 (14) N-(2-Nitrooxi-etü)-2-butiramido-4-tiazol-karboxamid Op.: 83-86 °C (bomlik) IR(Nujol): 3390,3145,1630,1540,1280 cm'1 NMR(CDC13,8):1,03 (3H, t, J=7Hz), 1,50-2,35 (2H, m), 2,53 (2H, t, J=7Hz), 3,60-4,00 (2H, m),4,65 (2H, t, J=5Hz), 7,43 (lH,szs), 7,77(1H, s),9,37(lH,szs) MS(m/e): 302,239,232,226,197,169,71,43 (15) N-(2-Nitrooxi-etil)-2-[(metoxi-karbonil)-amino]-4-tiazol-karboxamid IR(Nujol): 3360 (váll), 3170,1718,1622 (sz), 1540, 1280 cm'1 NMR(CDC13,8): 3,64-3,89 (2H, m), 3,91 (3H, s), 4,66 (2H, t, J-5Hz), 7,40(1 H, szs), 7,77(1 H, s), 8,29(lH,szs) MS(m/e)290,227,214,185,59 (16) N-(2-Nitrooxi-etil)-2-(3-metil-ureido)-4-tiazolkarboxamid Op. 128-132 °C (bomlik), (hexán-etanol) IR(Nujol):3360,1700,1620,1530 (st), 1280 cm'1 NMR(DSO-d6,8): 2,73(3H, d, J=4Hz), 3,45-3,87 (2H, m), 4,68 (2H, t, J=5Hz), 6,50-6,83(1H, m), 7,65 (1H, s). 8,00-8,35 (1H, m), 10,48 (1H, szs) MS(m/e): 289,288,226,212,183,46 (17) N-[2,3-Bisz(nitrooxi).propil]-2-metil-4-tiazolkarboxamid NMR(DSO-d6,8):2,70)3H, s), 3,6-4,05 (2H, m), 4,4- 5,2 (2H, m), 5,3-5,8 (1H, m), 7,7 (1H, sz s),7,97 (lH,s) MS(m/e): 306,243,197,155,126,98 6. példa A 3(a) ezt követően a 3(b), majd a 3(c), példa szerinti eljárással az alábbi vegyületeket állítjuk elő: (l)N-(2-Nitrooxi-etü)-2-butil-4-tiazol-karboxamidhidroklorid O.p: 113-114 °C (etanol-diizopropil-éter) IR(Nujol): 3180,3050,2580 (váll), 1658,1630,1580, 1282 cm'1 NMR(DMSO-d6,8): 0,92 (3H, t, J-6Hz), 1,10-2,03 (4H, m), 3,03 (2H, sz, t, J=6Hz), 3,43- 3,83 (2H, m), 4,67 (2H, t, J=5Hz), 8,13(lH,s),8,20(lH,s),8,53(lH,szs) MS(m/e):273,227,211,197,168 (2) N -(2-N irtooxi-etil)-2-[(N,N-dimetil -amino)-metil]-4-tiazol-karboxamid-liidroklorid Op.l 19-120 °C (bomlik), (etanol) 3340,3075,2550,2450,1655,1625,1540,1280, 1270,865 cm'1 NMR(DMSO-d6,8):2,88 (6H, s), 3,68 (2H, kvartett, J75Hz), 4,72 (2H, t, J=5Hz), 4,76 (2H, s), 8,47 (1H, s), 8,81 (1H, sz t,J=5Hz), 11,5 (lH,szs) MS(m/e): 275,274,231,185,155,126,58,44 (3) N-(2-Nitrooxi-etil)-4-metü-5-tiazol-karboxamidhidroklorid Opj 76-78 °C (bomlik), (etanol-diizopropil-éter) IR(Nujol): 3275,3150,1375,1940,1820,1664,1638, 1609,1538,1282,1274 cm'1 NMR(DMSO-d6,8):2,60 (3H, s), 3,61 (2H, q, J=5Hz), 4,69 (2H, t, J=5Hz), 8,30 (2H, s), 8,67 (lH,szt,J=5Hz),9,23(lH,s) MS(m/e): 231,185,168,155,126 7. példa Az 1. példa majd ezt követően a 3(c) példa szerinti eljárással az alábbi vegyületeket állítjuk elő: (1) N -(2-Nitrooxi-etü)-2,4 -dimetü-5-tiazol-karboxamid-hidroklorid Op.:122-123 °C (bomlik), (etanol-diizopropü-éter) IR(Nujol): 3175,2270 (sz), 1890,1660,1620,1525, 1278 cm'1 NMR(DMSO-d6,:2,57 (3H, s), 2,72 (3H, s), 3,59 (2H, q, J25Hz), 4,67 (2H, t, J=5Hz), 8,60 (1H, szs), 12,90(lH,szs) MS(m/e): 245,199,182,169,140 (2) N-(2-Nitrooxi-etü)-2-metü-5-tiazol-karboxamidhidroklorid Op.: 119-120 °C (bomlik) IR(Nujd): 3230,2400,1655,1610,1550,1285,880, 860 cm'1 NMR(DMSO-d6, S):2,72 (3H, s), 3,62 (2H, kvartett, J-5Hz), 4,59 (2H, t, J=5Hz), 8,38 (1H, s), 9,33(lH,sz), 16,l(lH,s) MS(m/e):231,185,168,155,126,98 (3) N-(2-Nitrooxi-etU)-5-tiazol-karboxamid-hidroklorid Op.l25°C (bomlik) IR(Nujol): 3200,3110,3060,2500,1655,1630,1545, 1280,995,860,845 cm'1 NMR(DMSO-d6,6): 3,64 (2H, kvartett, J=5Hz), 4,71 (2H, t, J75Hz), 8,62 (1H, s), 9,3 (1H, szs), 9,31 (lH,s), 11,80 (lH,s) MS(m/e): 171,154,141,112,84 (4) N-(3-Nitrooxi-propü)-2-metil-4-tiazol-karboxamid-hidroklorid Op: 133-135 °C (bomlik), (etanol) IR(Nujol): 3180,3060,2650,1660,1620,1550,1280, 875 cm'1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
