203227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazol- és tiazol-vegyületek salétromsav-észter-származékainak és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására
1 HU 203 227 B 2 NMR(CDC13,8): 1,42 (3R t, J=7Hz), 4,48 (ZH ,q, J=7Hz), 7,53-8,17 (4H m), 8,35 (1H, s) MS (m/e): 278,248,233,205 1. példa Jeges sóval történő hűtés közben 10 °C-on 1 perc alatt 12,8 ml füstölő salétromsavat adagolunk cseppenként 27,4 ml kevert ecetsavanhidridhez, majd az elegyet 10 percig ugyanezen a hőmérsékleten keerjük. Ezt követően 25,0 g N-(2-hidroxi-etü)-4-tiazolkarboxamid 35 ml kloroformban készült oldatát csepegtetjük az elegyhez, amelynek hőmérsékletét keverés közben 5 °C-on tartjuk. A beadagolás körülbelül 10 perc alatt megtörténik és ezután a reakcióelegyet 1 óráig ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. Az elegyet 100 g nátrium-hidrogénkarbonát és 1 kg jeges víz elegyébe öntjük, majd etilacetáttal extraháljuk. Az exraktumot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradék olajos anyagot diizopropü-éter és metanol (3:2) oldószerelegyből átkristályosítjuk és 10,17 g színtelen kristályos N-(2- nitrooxi-etil)-4-tiazol-karboxamidot kapunk. Op.: 105-108 °C IR(Nujol): 3300,3070,1648,1620,1535,1277 cm'1 NMR(CDC13,8): 3,84 (2H, q, J =5Hz), 4,68 (2H, t, J=5Hz), 7,70 (1H, sz, s), 8.22 (1H, d,J=2Hz)8,78 (1H, d, J=2Hz) MS(m/e): 171,155,141,112 2. példa Az 1. példa szerinti eljárással az alábbi vegyüleleket állítjuk elő: (1) N-(2-Nitrooxi-etü)-2-amino-4-tiazol-karboxamid Op.: 123-124 °C (bomlik), (hexán-etüacetát) IR(Nujol): 3350,3280,3175,1635 (váU), 1620 (váll), 1605,1542,1522,1282 cm-1 NMR(DMSO-d6,8): 3,58 (2H,szq, J=5Hz), 4,63 (2H, t, J=5Hz), 7,05 (2H, sz s), 7.23 (lH,s), 8,05 (lH,szt,J=5Hz) MS(m/e): 232,169,156,127 (2) N-(2-Nitrooxi-etü)-2-klór-4-tiazol-karboxamid Op.: 58-60 °C IR(Nujol): 3315,3080,1640 (váll), 1615,1535, 1280cm1 NMR(CDQ4,8):3.81 (2H, q, J=5Hz), 4,65 (2H, t, J=5Hz), 7,47 (1H, sz s), 8,03 (1H, s) MS(m/e):205,188,175,146 (3) N-(2-Nitrooxi-etU)-2-tiazol-karboxamid Op.: 62-64 °C IR(Nujol): 3280,3085,1650,1275 cm'1 NMR(CDC13,6): 3,84 (2H, q, J=5Hz), 4,68 (2H, t,J=5Hz), 7,61 (lH,d, J=3Hz), 7,98 (lH,d,J=3Hz), 7,38-8,10 (lH,m) MS(m/e):217,171,155,141,112 (4) N-(2-Nitrooxi-etil)-5-metü-2-tiazol-karboxamid Op.: 110-112 °C (hexán-etüacetát) IR(Nujol): 3300,1650, (váll), 1625,1540,1280 cnT1 NMR(CDC13,8): 2,55 (3H, q s), 3,79 (2H qJ=6Hz), 4,64 (2H, t, J=6Hz), 7,28-7,80 (2H, m) MS (m/e): 231,185,169,155,126 (5) N,N-Bisz(2-nitrooxi-etü)-2,4-tiazol-dikarboxamid Op.: 136-138 °C(etanol) IR(Nujol): 3410,1671,1625,1610,1540,1281 cm'1 NMR(DMSO-d6,:3,71 (4H,q,J=6Hz), 4.71 (4H,t,J=6Hz),8,59(lH,s), 8,66(lH,s), 8,66 (lH,szt,J=6Hz), 9,02(lH,szt,J=6Hz) MS (m/e): 303,286,273,244,210 (6) N-(2-Nitrooxi-etü)-3-(2-metü-4-tiazolü)-(E)akrüoüamid Op.: 130-134 °C (bomlik), (etil-acetát-diizopropilészter) IR(Nu jól): 3200,3105,1645,1610,1550,1280cm'1 NMR(CDC13,8): 2,70 (3H, s), 3,76 (2H, q, J=5Hz), 4.63 (2H, t,J=5Hz), 6,43 (1H, sz t, J=5Hz), 6,78 (1H, d, J=1 5Hz), 7,27 (1H, s), 7,57 (1H, d,J=15Hz) MS (m/e):212,194,182,152 (7) N-(2-Nitrooxi-etü)-3-(4-tiazolü)-(E)-akrüoüamid Op.: 94-97 °C (bomlik), (etüacetát-n-hexán) IR(Nujol): 3250,3080,1650,1620,1558,1277 cm-1 NMR(CDC13,8): 3,75 (2H q, J=5Hz), 4.64 (2H, t, J=5Hz), 6,27 (1H, sz s), 685 (1H, d, J=k5Hz),7,47 (1H, d, J=2Hz), 7,69 (1H, d,J=15Hz), 8,88 (lH,d, J=2Hz) MS (m/e): 243,197,180,167,138 (8) N,N-Bisz(2-nitrooxi-etü)-2,5-tiazol-dikarboxamid Op.: 166 °C (bomlik), (etanol) IR(Nujol): 3300,3230,1625,1610,1515,1275,865, 845 cm'1 NMR(DMSO-d6>: 3,68 (4H, kvartett, J=5Hz), 5.72 (4H, t, J=5Hz), 8,55(lH,s), 9,13 81H, t, J=5Hz), 9,23 (1H, t, J=5Hz) MS (m/e): 286,273,244,210,181 (9) N-(2-Nitrooxi-etü)-2-metü-4-oxazol-karboxamid Op.: 106-108 °C (etanol) IR(Nujol): 3380,3090,1650,1630,1605,1510,1280, 1010,980,885 cm'1 NMR(DMSO-d6,8): 4,67 (2H, t,J=5Hz), 8,49 (1H, s), 2,47 (3H,s), 3,61 (2H, kvartett, J=5Hz), 8,5(lH,szs) MS (m/e): 169,152,139,110,82 (10) N-(2-Nitrooxi-etü)-2-(trifluor-metü)-5-tiazolkarboxamid Op:. 76-78 °C (diizopropü-éter) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 i 6© 8
